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NBSI標的siRNA(NBSI-siRNA)およびXIAP標的siRNA(XIAP-siRNA)は非小細胞肺がん細胞(H1299)の放射線感受性を高めることをこれまでに明らかにした。興味深いことにこれらのsiRNAによる放射線増感効果は変異型p53を導入したH1299細胞(H1299/mp53)の方が正常型p53を導入したH1299細胞(H1299/wtp53)よりも顕著であるので、変異型p53細胞優位な放射線増感を得るには細胞生存シグナル伝達因子の発現を抑制することが有効な手段であることが示唆される。そこで本年度は、他の細胞株を用いこれらsiRNAによるp53機能欠損がん細胞に優位な放射線増感効果が他の細胞株でも見られるか検討した。さらに、他の細胞生存シグナル伝達因子であるmTORを標的としたsiRNA(mTOR-siRNA)の放射線増感効果についても検討した。
1.正常型p53遺伝子を保有する神経膠芽腫細胞株(U87MG)にHPVを導入したU87MC/E6細胞(p53タンパク質分解細胞)とneoコントロールベクターのみ導入したU87MG/neo細胞にXIAP-siRNAを導入して、これら細胞の放射線感受性を調べた。その結果、U87MG/E6細胞とU87MG/neo細胞で、XIAP-siRNAによる明らかな放射線増感効果の違いは見られなかった。
2.H1299/wtp53細胞とH1299/mp53細胞およびU87MG/E6細胞とU87MG/neo細胞を用いて、mTOR-siRNAの放射線増感効果を調べた。その結果、これら細胞で、mTOR-siRNAによる明らかなp53依存的放射線増感効果の違いは見られなかった。
3.以上の結果から、細胞生存シグナル伝達因子を標的としたsiRNAによるp53機能欠損がん細胞優位な放射線増感効果について、他の細胞株で検討する必要が示唆された.
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