| 研究概要 |
重粒子線の生物学的特徴は直接DNA2重鎖切断を引き起こす直接効果が主体であり、放射線抵抗性腫瘍に特に有用である。重粒子線治療が今後さらに普及するためには局所進行癌が対象となりその場合、化学療法との併用が必要となる。現時点での臨床試験では局所制御は良好であるが、遠隔転移が問題となっている。そこで本研究では重粒子線に抗癌剤を併用した際の増感効果ならびにバイスタンダー効果の有無を、p53ステータスの異なるラット卵黄嚢由来で同一細胞由来の放射線異感受性腫瘍を用いて検討し、その機序について分子生物学的に解析した。重粒子線は炭素線290MeV/μでmono peak(LET80keV/μm)を用いて照射実験を施行した。1)重粒子線・抗癌剤の併用効果:X線照射で増感がみられ、固形癌に汎用されるcisplatin(DNA架橋形成),etoposide(topoisomerase II阻害剤)でIC50量で併用実験を行ったところ、cisplatimは相加効果のみであったが、etoposideではNMT-1Rにおいて相乗効果(D0の減少)が認められた。この増感様式はX線の場合と異なった(X線の場合、生残率曲線の肩が消失)。2)増感効果のメカニズム:炭素線照射(1,3,5Gy)照射後、経時的にアポトーシスの出現頻度を解析したところ、アポトーシスの増強が認められ、etoposideの増感効果にアポトーシスが関与していることが示唆された。さらにDNA修復を担うKu70蛋白の発現がetoposideで抑制された。
よって放射線抵抗性NMT-1Rにおけるetoposide併用での増感効果はアポトーシスならびにDNA修復能が関与していると考えられる。次年度はバイスタンダー効果の有無ならびに、そのetoposide併用効果について検討する。
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