| 研究課題/領域番号 |
20591516
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| 研究機関 | 山梨大学 |
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研究代表者 |
藤井 秀樹 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (30181316)
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| 研究分担者 |
河野 寛 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (40322127)
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| キーワード | 急性肝不全 / 人工肝臓システム / 肝Kuffer細胞 / スフェロイド / ポリウレタン膜 / 感染制御 / 免疫機能改善 |
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| 研究概要 |
平成21年度は主として肝類洞内のresident kupffer細胞が肝細胞の増殖、ならびにその機能保持に如何なる作用を有するかの検討を施行した。この検討は申請者がKupffer細胞と肝細胞の共存が人工肝補助装置の新たなるツールになるとの発想の根拠になる重要な課題である。至適な肝類洞内のresident kupffer細胞の活性化を検討するために、ラットにCLP model(Cecum ligation puncture model)という腹腔内の感染巣モデルを作製し検討した。その結果、肝類洞内のresident kupffer細胞はその刺激のソースならびにその程度により、産生されるサイトカインの質と量さらにその影響が異なることが今年度の研究により明らかになった。要約すれば、CLPモデルにおいては重篤な肝障害は惹起されず、肺障害が惹起されることが明らかにされた。すなわち、このモデルにおける肝類洞内のresident kupffer細胞は肝障害を惹起させることはないことが明らかになった。しかも、細胞の増殖、機能維持に対して最適のサイトカイン刺激を有することが強く推測された。この結果は、申請者らが目指している、肝細胞機能の代替のみではなく、全身の感染、また免疫機能の制御の中心としての肝臓を意識した人工肝補助装置の開発に向けての大きな成果と考える。平成22年度は、肝細胞をスフェロイドの形態でしかも血液還流可能なポリウレタン膜上での高密度培養を確立したい。さらにそのポリウレタン膜上に、段階的に肝Kupffer細胞を添加し、種々の生体由来刺激を肝Kupffer細胞に加えることにより、肝細胞をスフェロイドにいかなる形態的、機能的変化が生じるかを明らかにする予定である。
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