肝類洞機能を重視した新しい視点に基づく人工肝臓補助システムの開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591516
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 藤井 秀樹 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (30181316)
• 研究分担者: 河野 寛 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (40322127)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 人工肝臓補助システム / 肝実質細胞 / 肝kupffer細胞 / サイトカイン / 盲腸結紮穿刺モデル / 肝免疫 / 十全大補湯 / 中鎖脂肪酸

研究概要

人工肝臓補助システムの開発に必須である肝kupffer細胞の機能をさらに解明した。その結果、肝kupffer細胞は全身感染症をサイトカインネットワークを通じて制御するとともに、免疫環境を操作することにより制御していることがことが判明した。さらにこの免疫環境の変動が肝発癌に作用していることも判明した。また、肝kupffer細胞が種々の薬剤ならびに食品で制御可能であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Liver regeneration is impaired in macrophage colony stimulating factor deficient mice after partial hepatectomy the role of M-CSF-induced macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Amemiya H, Kono H, Fujii H
  • 雑誌名: J Surg Res. 165(1) ページ: 59-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCV-related proteins activate Kupffer cells isolated from human liver tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosomura N, Kono H, Tsuchiya M, Ishii K, Ogiku M, Matsuda M, Fujii H
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 56(4) ページ: 1057-1064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enteral diets enriched with medium-chain triglycerides and N-3 fatty acids prevent chemically induced experimental colitis in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono H, Fujii H, Ogiku M, Tsuchiya M, Ishii K, Hara M
  • 雑誌名: Transl Res. 156(5) ページ: 282-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression in nontumoral liver tissue and recurrence-free survival in hepatitis C virus-positive hepatocellular car cinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya M, Parker JS, Kono H, Matsuda M, Fujii H, Rusyn I
  • 雑誌名: Mol Cancer. 9 ページ: 74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary medium-chain trigly cerides prevent chemically induced experimental colitis in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono H, Fujii H, Ishii K, Hosomura N, Ogiku M
  • 雑誌名: Transl Res. 155(3) ページ: 131-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary olive oil prevents carbon tetrachloride-induced hepatic fibrosis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Kono H, Ishii K, Hosomura N, Fujii H
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 44(9) ページ: 983-990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Medium-chain triglycerides enhance mucous secretion and cell proliferation in the rat. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Kono H, Hosomura N, Tsuchiy a M, Ohgiku M, Tanaka N, Fujii H
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 44(3) ページ: 204-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of Juzen Taiho to on hepatocarcinogenesis is mediated through the inhibition of Kupffer cell-induced oxidative stress. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya M, Kono H, Matsuda M, Fujii H, Rusyn I
  • 雑誌名: Int J Cancer. 123(11) ページ: 2503-2511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of the Kupffer cell and neutralization of IL-10 increase the expression of chemokines in the lung in a rat peritonitis model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kono H, Fujii H, Tsuchiya M, Hirai Y, Ishii K, Hosomura N, Tanaka N
  • 雑誌名: J Surg Res. 150(2) ページ: 169-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Kupffer Cell Inhibition Exacerbates but Splenectomy Prevents Mortality in a Rat Septic Peritonitis Model.
  • 著者名/発表者名: Kono H, Fujii H, Ogiku M, Hara M, Tsuchiya M, Ishii K, Hosomura N
  • 雑誌名: J Surg Res. 2011 [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17A Plays a Pivotal Role in Polymicrobial Sepsis According to Studies Using IL-17A Knockout Mice.
  • 著者名/発表者名: Ogiku M, Kono H, Hara M, Tsuchiya M, Fujii H
  • 雑誌名: J Surg Res.2010 [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [学会発表] Cholestasis-induced hepatic injury and fibrosis are attenuated in IL-17A-deficietnmice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono H, Fujii H.
  • 学会等名: The Liver Meeting 2010 AASLD's 61st Annual Meeting
  • 発表場所: Boston, MA
  • 年月日: 20101029-20101102
• [学会発表] Inhibition of the Kupffer cell deteriorates and splenectomy prevents mortality in a rat septic peritonitis model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kono H, Fujii H, Ogiku M, Ishii K, Hosomura N.
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Boston, MA
  • 年月日: 20091030-20091103
• [学会発表] Specific role of the interleukin-17 in neutrophil recruitment into the liver after ischemia/reperfusion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kono H, Ogiku M, Hosomura N, Fujii H.
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Boston, MA
  • 年月日: 20091030-20091103