薬力学・免疫学・分子生物学的解析を用いた免疫抑制療法の個別化

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591517
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 葛谷 孝文 名古屋大学, 医学部附属病院, 副部長 (00444406)
• 研究分担者: 小林 孝彰 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70314010) ; 羽根田 正隆 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50436995) ; 小寺 泰弘 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10345879) ; 岩崎 研太 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10508881)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 免疫抑制薬 / 薬力学 / IL-2 / 細胞増殖抑制効果

研究概要

個々の患者に対して適切な免疫抑制療法を実施するうえで多くのバイオマーカーが提案されてきた。しかし、臨床結果に繋がる有用な方法はいまだに得られていない。そこで我々ははじめにカルシニューリンインヒビターによるIL-2の阻害効果について個々の患者でIL-2のmRNAをRT-PCRによりモニターした。次に各種免疫抑制剤(シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸、プレドニゾロン)を用い個々のT細胞の増殖抑制効果をCFSEでラベルしたフローサイトメトリー法により解析した。その結果シクロスポリンに対し感受性の高い患者ではウイルスの再活性化が起きやすいことを明らかにした。これらの結果から移植前の薬力学的解析により免疫抑制療法の適正な使用に有用な情報を提供できる可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of IL-2 mRNA in Whole Blood as a Parameter for Monitoring Cyclosporine Pharmacodynamics (2009)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Kuzuya, Takaaki Kobayashi, Akio Katayama, Takaharu Nagasaka, Yuko Miwa, Kazuharu Uchida, Akimasa Nalao
  • 雑誌名: Biological Pharmaceutical Bulletin 32 ページ: 604-608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation Index for PCNA mRNA in Peripheral Blood as Immune Function Monitoring after Renal Transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Misao Niwa, Yuko Miwa, Takafumi Kuzuya, Kenta Iwasaki, Masataka Haneda, Tsuneo Ueki, Akio Katayama, Takahisa Hiramitsu, Norihiko Goto, Takaharu Nagasaka, Yoshihiko Watarai, Kazuharu Uchida, Akimasa Nakao, Takaaki Kobayashi
  • 雑誌名: Transplantation 87 ページ: 1411-1414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretransplant Pharmacodynamic Analysis of Immunosuppressive Agents using CFSE-based T Cell Proliferation Assay (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoko Kurata, Marina Kato, Takafumi Kuzuya, Yuko Miwa, Kenta Iwasaki, Masataka Haneda, Katsuo Amioka, Yoshihiko Watarai, Kazuharu Uchida, Akimasa Nakao, Takaaki Kobayashi
  • 雑誌名: Clinical Pharmacology & Therapeutics 86 ページ: 285-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacodynamicsを用いた代謝拮抗薬およびmTOR阻害薬の薬効評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷加代子、葛谷孝文、加藤真梨奈、倉田洋子、岩崎研太、野田幸裕、網岡克雄、山田清文、小林孝彰
  • 雑誌名: 愛知県病院薬剤師会雑誌 36 ページ: 2-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎移植後の免疫抑制療法の個別化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 葛谷孝文、加藤真梨奈、倉田洋子、片山昭男、打田和治、丹羽操、三輪祐子、岩崎研太、羽根田正隆、小林孝彰
  • 雑誌名: Organ Biology 16 ページ: 5-11
• [雑誌論文] 免疫抑制薬の分子論的解析と臨床応用可能なPDモニタリングの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉田洋子, 網岡克雄, 加藤真梨奈, 野田幸裕, 葛谷孝文, 羽根田正隆, 長坂隆治, 打田和治, 中尾昭公, 岩崎研太, 小林孝彰
  • 雑誌名: 今日の移植 21 ページ: 602-604
• [学会発表] (2010)
  • 著者名/発表者名: 平林彩、岩崎研太、加藤真梨奈、葛谷孝文、野田幸裕、三輪祐子、羽根田正隆、小林孝彰
  • 学会等名: 日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101021-20101022
• [学会発表] Pharmacodynamic Evaluation of Cyclosporine in B-Cell (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuzuya T., Kato M., Iwasaki K., Haneda M., Miwa Y., Kobayashi T., Uchida K., Yamada K
  • 学会等名: International Congress of The Transplantation Society
  • 発表場所: Vancouver (Canada)
  • 年月日: 20100815-20100819
• [学会発表] B細胞を用いた免疫抑制剤の薬力学的解析:シクロスポリンはB細胞を抑制するか? (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤真梨奈、倉田洋子、葛谷孝文、羽根田正隆、岩崎研太、野田幸裕、小林孝彰
  • 学会等名: 日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] 細胞周期関連遺伝子のmRNA発現レベルによる腎移植後の免疫抑制状態の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丹羽操、馬亮、三輪祐子、岩崎研太、羽根田正隆、渡井至彦、打田和治、片山昭男、小林孝彰
  • 学会等名: 日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] 免疫抑制療法におけるT cell proliferationを指標としたPD assayの有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 倉田洋子、加藤真梨奈、葛谷孝文、岩崎研太、羽根田正隆、打田和治、中尾昭公、小林孝彰、網岡克雄
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-20090328
• [学会発表] 腎移植患者を対象とした免疫抑制薬の薬力学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 葛谷孝文、加藤真梨奈、倉田洋子、片山昭男、打田和治、丹羽操、三輪祐子、岩崎研太、羽根田正隆、小林孝彰
  • 学会等名: 日本臨床腎移植学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20090128-20090130
• [学会発表] 移植後の免疫機能モニタリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林孝彰、丹羽操、馬亮、三輪祐子、岩崎研太、中尾昭公、羽根田正隆、葛谷孝文、植木常雄、片山昭男、平光高久、佐藤哲彦、後藤憲彦、長坂隆治、渡井至彦、打田和治
  • 学会等名: 日本臨床腎移植学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20090128-20090130
• [学会発表] リンパ球を用いた免疫抑制薬のPD解析方法の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤真梨奈、倉田洋子、葛谷孝文、羽根田正隆、岩崎研太、小林孝彰、野田幸裕
  • 学会等名: 日本薬学東海支部大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] 腎移植後の免疫抑制療法個別化プロジェクト (2008)
  • 著者名/発表者名: 葛谷孝文、加藤真梨奈、倉田洋子、片山昭男、打田和治、丹羽操、三輪祐子、岩崎研太、羽根田正隆、小林孝彰
  • 学会等名: 日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081122-20081123
• [学会発表] Cell proliferationを指標としたPD assayの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉田洋子、加藤真梨奈、葛谷孝文、中尾昭公、打田和治、小林孝彰、網岡克雄
  • 学会等名: 日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080919-20080921
• [学会発表] 免疫抑制薬の薬力学的モニタリングの開発とその有用性の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤真梨奈、倉田洋子、葛谷孝文、打田和治、野田幸裕、小林孝彰
  • 学会等名: 日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080919-20080921
• [学会発表] PCNAmRNAを指標とした免疫機能モニタリングによる腎移植後の過剰免疫抑制の判定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 丹羽操、馬亮、三輪祐子、岩崎研太、片山昭男、打田和治、中尾昭公、小林孝彰
  • 学会等名: 日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080919-20080921
• [学会発表] Pharmacodynamics(PD)を用いた代謝拮抗薬の薬効評価と個人差の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水谷加代子、倉田洋子、加藤真梨奈、葛谷孝文、野田幸裕、小林孝彰
  • 学会等名: 日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080919-20080921
• [学会発表] Pharmacodynamic Characta-ristics of Renal Transplant Resipients (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuzuya T., Kobayashi A., Katayama Y., Miwa T., Nagasaka K., Uchida K., Yamada K.
  • 学会等名: International Congress Transplantation of The Society
  • 発表場所: Sydney (Australia)
  • 年月日: 20080810-20080814
• [学会発表] Stimulation Index for PCNA mRNA Expression in Peripheral Blood as a Predictive Indicator of Over Immunosuppression (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T., Niwa M., Miwa Y., Katayama A., Haneda M., Kuzuya T., Nagasaka T., Ueki T., Uchida K., Nakao A.
  • 学会等名: International Congress Transplantation of The Society
  • 発表場所: Sydney (Australia)
  • 年月日: 20080810-20080814
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/tx-immunology/TOP.html/TOP.html