研究課題
従来より肝細胞移植の研究は広く行われているが、多くは遺伝性肝疾患、急性肝不全の治療で、肝臓器移植後のグラフト肝臓に自己肝細胞移植をした実験および臨床治療の報告はない。本研究では移植した自己肝細胞を分離、保存しておき、レシピエント内に戻し増殖させることにより、ドナー肝臓を自己肝臓に再構築させ、免疫抑制麹の離脱もしくは減量を可能とし、患者の移植後のQOLを向上させる目的である。本年度は、文書等により充分な同意の得られた肝移植手術をうけた症例の摘出肝を用い、コラゲナーゼを用い、肝断端の門脈より注入し、酵素分散法により分離し、実質細胞分画を精製し、肝細胞を凍結保存した。今期は末期肝硬変の患者が多く、保存時間を短くするなどの工夫をしたが、回収した分離肝細胞のviabilityは低く、傷害肝からの肝細胞分離の問題点が明らかとなった。引き続き、UW液を用いたり、保存温度を調節したりして、viabilityの向上を図る。また、小動物実験としては、DPPIV(+)ラットの代わりに機能評価も可能な高ビリルビンラット(ガンラット)を用い、正常ラット摘出肝より肝細胞を分離し、まずは初代肝細胞の状態で肝細胞移植を行った。また、放射線照射および部分肝門脈結さつも施行し、術後、血清ビリルビン値を測定し、その効果を評価した。門脈結さつ+放射線照射を行った群では確かに、血清ビリルビン値が低下しており、本実験モデルでの継続が可能であることを確認できたので、来年度の研究に継続できる。最終的には移植ラットを犠牲死させ、repopulationの%をカウントする予定である。
すべて 2008
すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (4件)
Pharma Medica 26
ページ: 41-46
Surgery 143
ページ: 469-475
Liver Transplantation 14
ページ: 1223-1224
Journal of Hepato Biliary Pancreatic Surgery 15
ページ: 627-633
Surgery Today 38
ページ: 795-800
