自己肝細胞バンキングによる肝移植後の自己肝復元の試み

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591529
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 江口 晋 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80404218)
• 研究分担者: 兼松 隆之 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40128004)
• キーワード: 肝細胞 / 肝細胞移植 / 肝移植

研究概要

研究成果
本年度は昨年度の結果をもとに、ヒト肝細胞を購入し、培養後の移植を試みたが、viabilityが低く、移植に耐えうる細胞数を確保することが困難であった。そこで、主に転移性肝癌症例での肝切除摘出肝から、コラゲナーゼを注入し、肝細胞分離を試み、その条件設定を確立した。その細胞を凍結保存し、解凍、培養後にまずはNudeマウス、さらにはSCIDマウスに移植を試みた。
肝内のヒト肝細胞の増殖を促すため、当科オリジナルである肝X線照射を施行し、さらに門脈分枝ligationを行い、移植肝へのgrowth advantageを寄与した。結果的に、肝細胞移植後16週までに95%の置換を得ることができた。また、移植肝細胞はレシピエント肝細胞を置換後、糖新生酵素の正常発現を認め、gap junctionなどの回復も観察された。
(意義、重要性、問題点)
今回の研究ではxeno系で行い、auto系での検討まで施行はできなかったが、今後のauto系での確立に向けての取りかかりができた。本研究により今後の病的肝からの細胞分離、その後のバンキング正常肝細胞での置換の可能性が十分に示唆される結果となった。臓器移植ドナー数が少ない本邦において、本療法が確立することができれば、特にC型肝炎などの患者では、肝細胞バンキングによる将来の硬変化への不安を取り除くことができると考えられる。今後の臨床応用に向けての、第一歩が踏み出せたと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Regeneration of graft livers and limited contribution of extrahepatic cells after partial liver transplantation in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Takatsuki M, Yamanouchi K, Kamohara Y, Tajima Y, Kanematsu T.
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 巻: 55 ページ: 820-825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictor for histological microvascular invasion of hepatocellular carcinoma : a lesson from 229 consecutive cases of curative liver resection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Tomonaga T, Muraoka I, Kanematsu T.
  • 雑誌名: World Journal of Surgery 巻: 34 ページ: 1034-1038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of PET/CT in determining actual TNM staging for Patients with various lung cancers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba K, Isoda M, Chiba M, Kanematsu T, Eguchi S.
  • 雑誌名: International Surgery 巻: 95 ページ: 197-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Impact of the Intra-Abdominal Space on Liver Regeneration After a Partial Hepatectomy in Rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Eguchi S, Tomonaga T, Inokuma T, Hamasaki K, Yamanouchi K, Takatsuki M, Kamohara Y, Tajima Y, Kanematsu T.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of fungal colonization and infection after living donor liver transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi K, Eguchi S, Takatsuki M, Hidaka M, Kamohara Y, Miyazaki K, Hamasaki K, Tajima Y, Kanematsu T.
  • 雑誌名: Hepato-gastroenterology 巻: 57 ページ: 852-857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-staged living donor liver transplantation for fulminant hepatic failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanaga K, Eguchi S, Takatsuki M, Okudaira S, Tajima Y, Kanematsu T.
  • 雑誌名: Hepato-gastroenterology 巻: 57 ページ: 146-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose recombinant human hepatocyte growth factor enhances effect of hepatocyte transplantation in rats treated with retrorsine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada T, Eguchi S, Takatsuki M, Yamanouchi K, Sugiyama N, Kawashita Y, Okudaira S, Tajima Y, Ishii T, Kanematsu T.
  • 雑誌名: The American Journal of Surgery 巻: 57 ページ: 237-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage-dominant sialadenitis in human T-cell leukemia virus type I-associated myelopathy after living-donor liver transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Ichikawa T, Nakamura T, Kawakami A, Iwamoto N, Matsuzaki T, Miyaaki H, Yamasaki S, Ida H, Eguchi S, Hayashi T, Nakao K, Kanematsu T, Eguchi K.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 42 ページ: 2797-2799
  • 査読あり
• [雑誌論文] The outcomes of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection after living donor liver transplantation in a Japanese center. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takatsuki M, Eguchi S, Yamanouchi K, Hidaka M, Soyama A, Miyazaki K, Tajima Y, Kanematsu T.
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 17 ページ: 839-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of serum ss-D : -glucan levels in recipients of living donor liver transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi K, Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Kanematsu T, Eguchi S.
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 18 ページ: 432-435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Honoring the contract with our patients : outcome after repeated re-transplantation of the liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Soyama A, Mergental H, van den Berg AP, Scheenstra R, Porte RJ, Slooff MJ.
  • 雑誌名: Clinical Transplantation 巻: 25 ページ: E211-E218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver repopulation by transplanted hepatocytes in a rat model of acute liver failure induced by carbon tetrachloride and a partial hepatectomy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki S, Kawashita Y, Eguchi S, Takatsuki M, Yamanouchi K, Tokai H, Hidaka M, Soyama A, Nagayoshi S, Kanematsu T.
  • 雑誌名: Annals of Transplantation 巻: 15 ページ: 49-55
  • 査読あり
• [学会発表] 腹腔鏡アプローチがもたらす生体肝移植の新たな展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口晋
  • 学会等名: 第64回国立病院総合医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20101126-20101127
• [学会発表] 生体肝移植後、免疫抑制剤減量症例における拒絶反応のモニタリング:ImmuKnow^[○!R]による免疫活性測定の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口晋、高槻光寿、日高匡章、曽山明彦、朝長哲生、村岡いづみ、足立智彦、黒木保、兼松隆之
  • 学会等名: 第46回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101020-20101022
• [学会発表] 大腸癌切除後の補助化学療法中に出現した肝転移切除例の予後 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口晋、高槻光寿、日高匡章、曽山明彦、藤田文彦、虎島泰洋、望月聡之、宮崎健介、足立智彦、黒木保、兼松隆之
  • 学会等名: 第46回日本肝癌研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100708-20100709
• [学会発表] 生体肝移植での肝静脈再建-標準化のための工夫- (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口晋、高槻光寿、日高匡章、曽山明彦、小坂太一郎、村岡いづみ、朝長哲生、足立智彦、黒木保、兼松隆之
  • 学会等名: 第28回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20100701-20100702
• [学会発表] The effect of donor age on the outcome of living donor licer transplantation. -Can the grafted liver become Rejuvenated?- (2010)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Takatsuki M, Soyama A, Hidaka M, Muraoka I, Kosaka T, Kanematsu T.
  • 学会等名: The international liver transplantation society 16th Annual international congress
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 20100616-20100619
• [学会発表] A single center experience of ABO-Incompatible living donor liver transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takatsuki M, Eguchi S, Hidaka M, Soyama A, Miyazaki K, Inokuma T, Tomonaga T, Muraoka I, Kanematsu T.
  • 学会等名: The international liver transplantation society 16th Annual international congress
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 20100616-20100619
• [学会発表] 生体肝移植における血流最大保持を目指した胆道再建法-ドナー手術からチューブスプリントの利用、抜去までの工夫- (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口晋、高槻光寿、日高匡章、曽山明彦、村岡いづみ、小坂太一郎、黒木保、谷口堅、兼松隆之
  • 学会等名: 第22回日本肝胆膵外科学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100526-20100528
• [学会発表] 生体肝移植での肝拡大左葉グラフト採取における胆管切離の工夫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高槻光寿、江口晋、日高匡章、曽山明彦、猪熊孝実、宮崎健介、朝長哲生、村岡いづみ、黒木保、北里周、足立智彦、谷口堅、兼松隆之
  • 学会等名: 第22回日本肝胆膵外科学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100526-20100528
• [学会発表] 生体肝移植ドナーの中長期予後-SF36を用いたhealth-related QOL評価を含めて- (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口晋、高槻光寿、兼松隆之
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20100422-20101024
• [学会発表] ラット術後肝不全モデルに対するcurcuminの抗酸化作用についての実験的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 猪熊孝実、江口晋、村岡いづみ、朝長哲生、濱崎幸司、宮崎健介、曽山明彦、日高匡章、山之内孝彰、高槻光寿、黒木保、谷口堅、蒲原行雄、田島義証、兼松隆之
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100408-20100410