自己肝細胞バンキングによる肝移植後の自己肝復元の試み

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591529
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 江口 晋 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80404218)
• 研究分担者: 兼松 隆之 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40128004)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 肝細胞 / 幹細胞 / 自己再生型

研究概要

本年度は昨年度の結果をもとに、ヒト肝細胞を購入し、培養後の移植を試みたが、viabilityが低く、移植に耐えうる細胞数を確保することが困難であった。そこで、主に転移性肝癌症例での肝切除摘出肝から、コラゲナーゼを注入し、肝細胞分離を試み、その条件設定を確立した。その細胞を凍結保存し、解凍、培養後にまずはNudeマウス、さらにはSCIDマウスに移植を試みた。肝内のヒト肝細胞の増殖を促すため、当科オリジナルである肝X線照射を施行し、さらに門脈分枝ligationを行い、移植肝へのgrowth advantageを寄与した。結果的に、肝細胞移植後16週までに95%の置換を得ることができた。また、移植肝細胞はレシピエント肝細胞を置換後、糖新生酵素の正常発現を認め、gap junctionなどの回復も観察された。

研究成果

• [雑誌論文] Regeneration of graft livers and limited contribution of extrahepaticcells after partial liver transplantation in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Takatsuki M, Yamanouchi K,Kamohara Y, Tajima Y, Kanematsu T.
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences. 55 ページ: 820-825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictor for histological microvascular invasion of hepatocellular carcinoma : a lesson from 229 consecutivecases of curative liverresection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Tomonaga T, Muraoka I, Kanematsu T.
  • 雑誌名: World Journal of Surgery. 34 ページ: 1034-1038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of PET/CT in determining actual TNM stagingfor Patients with various lung cancers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba K, Isoda M, Chiba M, Kanematsu T, Eguchi S.
  • 雑誌名: International Surgery. 95 ページ: 197-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Impact of the Intra- Abdominal Space on Liver Regeneration After a Partial Hepatectomy in Rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Eguchi S, Tomonaga T, Inokuma T, Hamasaki K, Yamanouchi K, Takatsuki M, Kamohara Y, Tajima Y, Kanematsu T.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research. Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of fungal colonization and infection after living donor livertransplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi K, Eguchi S, Takatsuki M, Hidaka M, Kamohara Y, Miyazaki K, Hamasaki KTajima Y, Kanematsu T.
  • 雑誌名: Hepato-gastroenterology. 57 ページ: 852-857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-staged living donor liver transplantation for fulminant hepatic failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanaga K, Eguchi S, Takatsuki M, Okudaira S, Tajima Y, Kanematsu T.
  • 雑誌名: Hepato-gastroenterology. 57 ページ: 146-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose recombinant human hepatocyte growth factor enhances effect of hepatocyte transplantation in rats treated with retrorsine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada T, Eguchi S, Takatsuki M, Yamanouchi K, Sugiyama N, Kawashita Y, Okudaira S, Tajima Y, Ishii T, Kanematsu T.
  • 雑誌名: The American Journal of Surgery. 57 ページ: 237-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage-dominant sialadenitis inhuman T-cell leukemia virus type I-associated yelopathy after living-donor liver transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Ichikawa T, Nakamura T, Kawakami A, Iwamoto N, Matsuzaki T, Miyaaki H, Yamasaki S, Ida H, Eguchi S,Hayashi T, Nakao K, Kanematsu T, Eguchi K.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings. 42 ページ: 2797-2799
  • 査読あり
• [雑誌論文] The outcomes ofmethicillin-resistant Staphylococcus aureus infection after living donor liver transplantation in a Japanese center. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takatsuki M, Eguchi S, Yamanouchi K, Hidaka M, Soyama A, Miyazaki K, Tajima Y, Kanematsu T.
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences. 17 ページ: 839-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Honoring the contract with our patients : outcome after repeated re-transplantationof the liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Soyama A, Mergental H, van den Berg AP, Scheenstra R,Porte RJ,Slooff MJ.
  • 雑誌名: Clinical Transplantation. Epub aheadof print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver repopulation by transplanted hepatocytes in a rat model of acute liver failure induced by carbon tetrachloride and a partial hepatectomy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki S, Kawashita Y, Eguchi S, Takatsuki M, Yamanouchi K, Tokai H, Hidaka M, Soyama A, Nagayoshi S, Kanematsu T.
  • 雑誌名: Annals of Transplantation. 15 ページ: 49-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of serum β-D : -glucan levels in recipients of living donor liver transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi K, Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Kanematsu T, Eguchi S.
  • 雑誌名: Journal of Hepato- Biliary- Pancreatic Sciences. Epub ahead of print
  • 査読あり
• [学会発表] 腹腔鏡アプローチがもたらす生体肝移植の新たな展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口晋
  • 学会等名: 第64回国立病院総合医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20101126-20101127
• [学会発表] 生体肝移植後、免疫抑制剤減量症例における拒絶反応のモニタリング:mmuKnow^<【○!R】>による免疫活性測定の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口晋、高槻光寿、日高匡章、曽山明彦、朝長哲生、村岡いづみ、足立智彦、黒木保、兼松隆之
  • 学会等名: 第46回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101020-20101022
• [学会発表] 大腸癌切除後の補助化学療法中に出現した肝転移切除例の予後 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口晋、高槻光寿、日高匡章、曽山明彦、藤田文彦、虎島泰洋、望月聡之、宮崎健介、足立智彦、黒木保、兼松隆之
  • 学会等名: 第46回日本肝癌研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100708-20100709
• [学会発表] 生体肝移植での肝静脈再建-標準化のための工夫- (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口晋、高槻光寿、日高匡章、曽山明彦、小坂太一郎、村岡いづみ、朝長哲生、足立智彦、黒木保、兼松隆之
  • 学会等名: 第28回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20100701-20100702
• [学会発表] The effect of donor age on the outcome of living donor licer transplantation. -Can the grafted liver become Rejuvenated?-. (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口晋, 高槻光寿, 曽山明彦, 日高匡章, 村岡いづみ, 小坂太一, 兼松隆之
  • 学会等名: The international liver transplantation Society16th Annual international congress
  • 発表場所: Hong Kong, China.
  • 年月日: 20100616-20100619
• [学会発表] A single center experienc of ABO-Incompatible living donor liver transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 高槻光寿, 江口晋, 日高匡章, 曽山明彦, 宮崎健介, 猪熊孝実, 朝長哲生, 村岡いづみ, 兼松隆之
  • 学会等名: The international liver transplantation society 16th Annual international congress.
  • 発表場所: Hong Kong, China.
  • 年月日: 20100616-20100619
• [学会発表] 生体肝移植における血流最大保持を目指した胆道再建法-ドナー手術からチューブスプリントの利用、抜去までの工夫- (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口晋、高槻光寿、日高匡章、曽山明彦、村岡いづみ、小坂太一郎、黒木保、谷口堅、兼松隆之
  • 学会等名: 第22回日本肝胆膵外科学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100526-20100528
• [学会発表] 生体肝移植での肝拡大左葉グラフ ト採取における胆管切離の工夫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高槻光寿、江口晋、日高匡章、曽山明彦、猪熊孝実、宮崎健介、朝長哲生、村岡いづみ、黒木保、北里周、足立智彦、谷口堅、兼松隆之
  • 学会等名: 第22回日本肝胆膵外科学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100526-20100528
• [学会発表] 生体肝移植ドナーの中長期予後-SF36を用いたhealth -related QOL評価を含めて- (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口晋、高槻光寿、兼松隆之
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20100422-20100424
• [学会発表] ラット術後肝不全モデルに対するcurcuminの抗酸化作用についての実験的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 猪熊孝実、江口晋、村岡いづみ、朝長哲生、濱崎幸司、宮崎健介、曽山明彦、日高匡章、山之内孝彰、高槻光寿、黒木保、谷口堅、蒲原行雄、田島義証、兼松隆之
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100408-20100410
• [備考] ホームページ等