ヒト胃・大腸癌幹細胞の分離同定と治療標的分子の特定

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591531
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 鄭 允文 横浜市立大学, 医学部, 助教 (80404995)
• 研究分担者: 谷口 英樹 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70292555) ; 上野 康晴 横浜市立大学, 医学部, 助教 (60375235)
• 研究協力者: 小澤 真由美 横浜市立大学, 大学院・医学研究科・消化器病態外科学, 大学院生 ; 宮田 秀俊 横浜市立大学, 大学院・医学研究科・臓器再生医学, 大学院生 ; 中澤 賢一 横浜市立大学, 大学院・医学研究科・臓器再生医学, 大学院生 ; 近藤 諒久 横浜市立大学, 大学院・医学研究科・臓器再生医学, 大学院生 ; 大田 貢由 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 ; 辰巳 健志 横浜市立大学, 医学部, 助教 ; 市川 靖史 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 ; 遠藤 格 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 ; 大島 貴 横浜市立大学, 市民総合医療センター, 准教授 ; 藤井 正一 横浜市立大学, 市民総合医療センター, 准教授
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 消化器癌 / 幹細胞 / フローサイトメトリー / 腫瘍形成能 / 移植 / 予後予測因子

研究概要

癌幹細胞の存在は、癌治療において非常に重要なものであると考えられる。本研究では、大腸癌幹細胞マーカーである細胞表面抗原CD133にCD44を加え、フローサイトメトリーによってより高純度な分離を目指し、癌幹細胞の存在が示唆された細胞群の特性解析を実施した。また、分画された細胞に対し正常な腸管幹細胞マーカーであるLGR5の発現を指標とした167症例の予後解析の結果から、CD133、CD44、LGR5の発現は予後予測因子として重要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Evidence for mesenchymal-epithelial transition associated with mouse hepatic stem cell differentiation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Li B, Zheng YW, Sano Y, Taniguchi H
  • 雑誌名: PLoS ONE 6(2) ページ: e17092
• [雑誌論文] EGF signaling activates proliferation and blocks apoptosis of mouse and human intestinal stem/progenitor cells in long-term monolayer cell culture. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Sekiya S, Gunshima E, Fujii S, Taniguchi H
  • 雑誌名: Lab Invest 90(10) ページ: 1425-1436
• [雑誌論文] The polycomb group gene product Ezh2 regulates proliferation and differentiation of murine hepatic stem/progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki R, Chiba T, Miyagi S, Negishi M, Konuma T, Taniguchi H, Ogawa M, Yokosuka O, Iwama A
  • 雑誌名: J of Hepatology 52 ページ: 854-863
• [雑誌論文] Human salivary gland stem/progenitor cells remain dormant even after irradiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tatsuishi Y, Hirota M, Kishi T, Adachi M, Fukui T, Mitsudo K, Aoki S, Matsui Y, Omura S, Taniguchi H, Tohnai I
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 24(3) ページ: 361-366
• [雑誌論文] 消化器官における幹細胞研究はどのようにしてはじまったのか? (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 雑誌名: 分子消化器病(先端医学社) 6(3) ページ: 107-113
• [雑誌論文] 大腸幹細胞とニッチ (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮田秀俊, 鄭允文, 谷口英樹
  • 雑誌名: 再生医療 8(2) ページ: 37-44
• [雑誌論文] 肝幹細胞の分離・移植手技 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鄭允文, 李斌, 谷口英樹
  • 雑誌名: 再生医療 8(1) ページ: 89-94
• [雑誌論文] Flow cytometric isolation and clonal identification of self-renewing bipotent hepatic progenitor cells in adult mouse liver. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Sekiya S, Onishi M, Oshima N, Kiyonari H, Nakauchi H, Taniguchi H
  • 雑誌名: Hepatology 48(6) ページ: 1964-1978
• [雑誌論文] The polycomb gene product BMI1 contributes to the maintenance of tumor-initiating side population cells in hepatocellular carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Miyagi S, Saraya A, Aoki R, Seki A, Morita Y, Yonemitsu Y, Yokosuka O, Yaniguchi H, Nakauchi H, Iwama A
  • 雑誌名: Cancer Research 68(19) ページ: 7742-7749
• [雑誌論文] Tbx3 controls the fate of hepatic progenitor cells in liver development by suppressing p19ARF expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Sekiya S, Buscher D, Izpisua Belmonte JC, Taniguchi H
  • 雑誌名: Development 8135(9) ページ: 1589-1595
• [雑誌論文] 固形癌における癌幹細胞の分離・同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮田秀俊, 鄭允文, 谷口英樹
  • 雑誌名: Organ Biology 15(4) ページ: 357-367
• [雑誌論文] 消化器癌における癌幹細胞研究の動向 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 雑誌名: 最新医学 63(12) ページ: 97-104
• [雑誌論文] 癌幹細胞(cancer stem cell)研究の動向 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 雑誌名: BIO EX-press 新緑号 ページ: 10-14
• [雑誌論文] 消化器領域における組織幹細胞の特性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 雑誌名: 実験医学 26(5) ページ: 204-205
• [雑誌論文] Reconstitution of hepatic tissue architectures from fetal liver cells obtained from a three-dimensional culture with a rotating wall vessel bioreactor.
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Sekine K, Okamura A, Zheng YW, Ueno Y, Koike N, Tanaka J, Taniguchi H
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng in press
• [学会発表] Acyclic retinoid inhibits hepatic stem/progenitor cell proliferation and induces cell apoptosis in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Yu HW
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110301-20110302
• [学会発表] 非環式レチノイドの肝幹/前駆細胞を介した肝発癌抑制作用の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土田倫範
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110301-20110302
• [学会発表] 前癌細胞(pre-cancerous cell)の増殖制御に基づく肝発癌抑制療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 第94回医工学フォーラム
  • 発表場所: 京都 招待講演
  • 年月日: 2011-03-25
• [学会発表] 再生医療の臨床応用はどこまで進んでいるのか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 横浜市港南区医師会創立40周年記念学術講演会
  • 発表場所: 横浜 特別講演
  • 年月日: 2011-02-26
• [学会発表] Mesenchymal epithelial transition is accompanied with mouse hepatic stem cells differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: 李斌
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸 ポスター
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] 化学放射線療法を実施したヒト膵癌組織における膵癌幹細胞マーカーの発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 生天目明子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸 ポスター
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] 細胞極性制御因子aPKCλによる上皮前駆細胞の増殖制御とその破綻 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋本和憲
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸 ワークショップ
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] Self-renewal versus differentiation in vitro of human hepatic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 鄭允文
  • 学会等名: BIT's 3rd Annual world Congress of Regenerative Medicine & Stem Cells
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20101205-20101207
• [学会発表] 幹細胞から癌を読み解く-癌幹細胞という概念- (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 日本婦人科腫瘍学会第49回学術講演会
  • 発表場所: 佐賀 教育講演
  • 年月日: 20101204-20101205
• [学会発表] 幹細胞から癌を読み解く-癌幹細胞という概念- (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪 癌入門コース1講演
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] 幹細胞研究の形成外科領域への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 第19回日本形成外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜 特別講演
  • 年月日: 20100916-20100917
• [学会発表] Clonal identification and differentiation of human hepatic stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 鄭允文
  • 学会等名: 8th Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research (ISSCR)
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20100616-20100619
• [学会発表] Mesenchymal epithelial transition in the differentiation process of mouse hepatic stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 李斌
  • 学会等名: 8th Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research (ISSCR)
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20100616-20100619
• [学会発表] 非環式レチノイドによる肝発癌抑制作用の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 嶋尾大樹
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20100318-20100319
• [学会発表] ヒト大腸癌におけるCD133^+CD44^+CD45^-CD235a^-細胞の腫瘍形成能と局在分析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河俣真由美
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2010-07-05
• [学会発表] 消化器領域における癌幹細胞研究の動向 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 第11回九州がん懇話会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] 消化管における幹細胞研究の現状と展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 第22回日本小腸移植研究会
  • 発表場所: 東京 ランチョンセミナー
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] Effects of acyclic retinoid on hepatic progenitor cell in vitro (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝口和也
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] ヒト大腸癌におけるCD133^+CD44^+細胞の腫瘍形態能と局在解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中澤賢一
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜(口頭)
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 個体ベースモデルを用いた腸管陰嚢における細胞増殖分化のシミュレーション(Cell proliferation and differentiation in the intestinal crypt using an individual-based model) (2009)
  • 著者名/発表者名: 加川友己
  • 学会等名: 第19回日本数理生物学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090909-20090911
• [学会発表] The prospective identification and differentiation of human hepatic stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 李斌
  • 学会等名: The 7th Stem Cell Research Sympojium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090515-20090516
• [学会発表] Human hepatic stem cell : the porspective isolation and characterization. (2009)
  • 著者名/発表者名: 鄭允文
  • 学会等名: The Okayama 2009 Joint Conference of The 10th International Cell Transplant Congress and The 36th Annual Meeting of The Japan Society for Organ Preservation and Medical Biology (JSOPMB)
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 20090420-20090421
• [学会発表] 腸管上皮における細胞増殖・分化過程の数理モデリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 加川友己
  • 学会等名: 日本物理学会第64回年次大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090327-20090330
• [学会発表] BMI1過剰発現によるヒト肝幹細胞から肝細胞への分化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 李斌
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090305-20090506
• [学会発表] フローサイトメトリーを用いたヒト肝幹細胞の分離・同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鄭允文
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090305-20090306
• [学会発表] ヒト大腸癌における癌幹細胞の分離同定及び特性解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮田秀俊
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090305-20090306
• [学会発表] 結腸陰窩における細胞増殖分化の時空間ダイナミクス (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀田徳子
  • 学会等名: 第5回「生物数学の理論とその応用」
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090113-20090116
• [学会発表] INDUCING FUNCTIONAL HEPATOCYTES FROM HUMAN HEPATIC STEM CELLS WITH A NOVEL CULTURE SYSTEM. (2009)
  • 著者名/発表者名: 李斌
  • 学会等名: The 2nd International Workshop Co-Sponsored by Yokohama City University(YCU) & Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), United States Food and Drug Administration (FDA)
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2009-03-04
• [学会発表] The current topics on cancer stem cells in solid cancer. Frontier of Cancer Therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: 鄭允文
  • 学会等名: The 1st Joint Seminar of YCU-Texas University MD Anderson Cancer Center.
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2009-02-15
• [学会発表] ヒト組織幹細胞クローンの産業利用へ向けて (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 第8回ヒューマンサイエンス研究資源バンクセミナー
  • 発表場所: 大阪 招待講演
  • 年月日: 2009-01-27
• [学会発表] 創薬プロセスの加速化に向けたヒト幹細胞の利用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 第59回日本電気泳動学会総会 シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20081115-20081116
• [学会発表] 固形臓器における幹細胞研究の新展開 かわさき (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: サイエンス&テクノロジーフォーラム2008(先端医療セッション)
  • 発表場所: 川崎 招待講演
  • 年月日: 20081112-20081213
• [学会発表] 大腸癌における癌幹細胞(cancer stem cell)研究の動向 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 昭和大学横浜市北部病院消化器センターと都築区内科医会との連携勉強会
  • 発表場所: 横浜 特別講演
  • 年月日: 2008-10-27
• [図書] iPS細胞の糖尿病治療への応用-現状と課題-iPS細胞の産業的応用技術 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹, 大島祐二, 喜多清
  • 総ページ数: 202-210
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 肝臓 炎症・再生医学事典 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 総ページ数: 470-472
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 創薬プロセスの加速化に向けたヒト幹細胞の産業利用 幹細胞の分化誘導と応用-ES細胞・iPS細胞・体性幹細胞研究最前線- (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 総ページ数: 379-389
  • 出版者: NTS