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乳癌患者のホルモン療法、抗HER2療法に対する治療効果を予測するため、乳癌組織におけるエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、HER2の発現が臨床の場でルーチンに検査されている。これら3因子すべてが陰性の乳癌がトリプルネガティブ(以下TN)乳癌と呼ばれている。TN乳癌は、ホルモン療法や抗HER2療法が無効であり、生物学的悪性度が高く、早期に遠隔転移を起こしやすく、予後が悪い。そのためTN乳癌の新たな治療法の開発が急務となっている。
我々は、intrinsic subtypeの4つのサブタイプを網羅する乳癌細胞株パネルを用い、分子標的薬剤やDNA傷害性薬剤の細胞増殖、細胞周期、アポトーシス、癌幹細胞(ALDH1発現・酵素活性やマンモスフェア形成能を指標)に与える影響を検討した。その結果、epithelial-mesenchymal transitionを示すTN乳癌細胞株(basal Bサプタイプ)は、Srcシグナル伝達阻害薬dasatinib(G1-S移行阻害とアポトーシス誘導)やDNA障害性薬剤etoposide(G2/M移行阻害とアポトーシス誘導)に対して感受性が高く、両者の併用が相加的に働くことが判明した。さらに、dasatinibがbasal Bサブタイプ乳癌細胞に対し、癌幹細胞の構成比率を低下させることが世界で初めて示され、論文化された。また、乳癌の臨床標本におけるSrcシグナル伝達の活性化の検討も行い、Srcシグナルの活性化が乳癌の遠隔転移を促進することが示された。この結果は、論文化され、投稿中である。さらに、TN乳癌に対する有効性が期待されるpoly(ADP -ribose)polymerase 1阻害薬olaparibを用いた基礎的研究を始めたところである
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