ヒアルロン酸混和パクリタキセルによる新しい胃癌腹膜播種治療戦略

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591563
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 北山 丈二 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20251308)
• 研究分担者: 石神 浩徳 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80372382)
• 連携研究者: 秀村 晃生 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70401099)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 腹膜播種 / 腹腔内化学療法 / パクリタキセル / シスプラチン / NASHA

研究概要

腹膜播種に対する腹腔内化学療法の有用性が指摘されている。そこで、薬剤の腹腔からの吸収を緩徐にさせることを意図した基剤として、生体内で安全であることが証明されている高分子量物質ヒアルロン酸、Non-Animal Stabilized Hyarulonic Acid (NASHA)(Q-med社、スウェーデン)を選択し、パクリタキセル・シスプラチンを混合することによる腹腔内停留性、抗癌作用の増強効果を検討した。ヌードマウスでの胃癌腹膜播種モデルに対する腹腔内化学療法を行い、播種結節数を計測すると、5%NASHAを混合した群では、パクリタキセル・シスプラチン単独治療群と比較して顕著な結節数の減少が認められた。また、NASHAは、腹腔内に投与された抗癌剤の腹腔内に停留する時間を延長した。NASHA添加抗癌剤の腹腔内投与は腹膜播種に対する有用な治療法となりうる事が証明された。

研究成果

• [雑誌論文] Spatial Distribution of Intraperitoneally Administrated Paclitaxel Nanoparticles Solubilized with Poly (2-methacryloxyethyl phosphorylcholine-co n-butyl methacrylate) in Peritoneal Metastatic Nodules. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamei T, Kitayama J, Yamaguchi H, Soma D, Emoto S, Konno T, Ishihara K, Ishigami H, Kaisaki S, Nagawa H
  • 雑誌名: Cancer Sci 102(1) ページ: 200-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Weekly intravenous and intraperitoneal paclitaxel combined with S-1 for malignant ascites due to advanced gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitayama J, Ishigami H, Kaisaki S, Hidemura A, Kato M, Otani K, Kamei T, Soma D, Miyato H, Yamashita H, Nagawa H
  • 雑誌名: Oncology. 78(1) ページ: 40-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胃癌腹膜播種の治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神浩徳,北山丈二,名川弘一
  • 雑誌名: 外科 72巻7号 ページ: 703-708
• [雑誌論文] Phase I pharmacokinetic study of weekly intravenous and intraperitoneal paclitaxel combined with S-1 for advanced gastric cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishigami H, Kitayama J, Otani K, Kamei T, Soma D, Miyato H, Yamashita H, Hidemura A, Kaisaki S, Nagawa H
  • 雑誌名: Oncology. 76(5) ページ: 311-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] スキルス胃癌に対するPaclitaxel+ヒアルロン酸(NASHA)腹腔内投与の有用性について (2009)
  • 著者名/発表者名: 北山丈二,山田純,名川弘一
  • 雑誌名: 癌の臨床 55巻1号 ページ: 65-71
• [雑誌論文] Intra-peritoneal administration of paclitaxel with non-animal stabilized hyaluronic acid as a vehicle--a new strategy against peritoneal dissemination of gastric cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada J, Kitayama J, Tsuno NH, Yamashita H, Miyato H, Soma D, Otani K, Kamei T, Ishigami H, Hidemura A, Kaisaki S, Takahashi K, Nagawa H
  • 雑誌名: Cancer Lett. 272(2) ページ: 307-15
  • 査読あり
• [学会発表] Spatial Distribution of Intraperitoneally Administrated Paclitaxel Nanoparticles Solubilized with Poly (2-methacryloxyethyl phosphorylcholine-co n-butyl methacrylate) in Peritoneal Metastatic Nodules (2010)
  • 著者名/発表者名: 北山丈二, ほか
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 腹膜播種に対するナノミセル化抗癌剤腹腔内投与の有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北山丈二
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-06-18
• [備考] ホームページ等