CXCR4/CXCL12とHB-EGFを標的とした胃癌標的治療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591565
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 安本 和生 金沢大学, 附属病院, 講師 (90262592)
• 連携研究者: 矢野 聖二 金沢大学, がん研究所, 教授 (30294672) ; 源 利成 金沢大学, がん研究所, 教授 (50239323)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 胃十二指腸外科学

研究概要

これまでのわれわれの検討から胃癌癌性腹膜炎発症進展におけるCXCR4/CXCL12 axisの関与が明らかとなった。そこで本研究では、癌性腹水中に存在する癌細胞増殖因子、とくにEGFR ligand axisに着目した。本研究結果から、癌性腹水中にはEGFRリガンド中でamphiregulin、HB-EGFが多量に存在し、CXCR4発現胃癌細胞(EGFR高発現)に対して強力な細胞増殖作用を有すること、すなわちEGFR/EGFR ligand axis (amphiregulin, HB-EGF)が、胃癌性腹膜炎形成に重要な役割を果たし、CXCR4/CXCL12 axisとの相互促進作用を介して、本病態の発症進展に深く関与することを初めて明らかにした(Clin Cancer Res 2011 in press)。

研究成果

• [雑誌論文] EGFR ligands, Amphiregulin and Heparin-binding EGF-like Growth Factor Promote Peritoneal Carcinomatosis in CXCR4-expressing Gastric Cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasumoto K, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient PI3K Inhibition Induces Apoptosis and Overcomes HGF-Mediated Resistance to EGFR-TKIs in EGFR Mutant Lung Cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Donev IS, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 2260-2269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiangiogenic therapies for malignant pleural mesothelioma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano S, et al.
  • 雑誌名: Front Biosci 16 ページ: 740-748
• [雑誌論文] HGF-MET in resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in lung cancer. Hepatocyte growth factor and its receptor signaling and the therapeutic implications. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano S, et al.
  • 雑誌名: Curr Signal Transd T (in press)
• [雑誌論文] The molecular mechanisms of gastric cancer metastasis : Role of the chemokine receptor CXCR4 and its ligand CXCL12 in peritoneal carcinomatosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasumoto K, Yano S.
  • 雑誌名: Transworld Research Network 37 ページ: 103-113
• [雑誌論文] Metastatic renal cell carcinoma complicated with diffuse alveolar hemorrhage : a rare adverse effect of sunitinib. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Yasumoto K, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 15 ページ: 638-641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor reduces susceptibility to irreversible epidermal growth factor receptor inhibitor in EGFR-T790M lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 16 ページ: 174-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined chemotherapy with carboplatin plus irinotecan showed favorable efficacy in a patient with relapsed small cell carcinoma of the prostate complicated with meningeal carcinomatosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Yasumoto K, Yano S.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 14 ページ: 468-472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer of unknown primary site in which tumor marker-oriented chemotherapy was effective and pancreatic cancer was finally confirmed at autopsy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo K, Yasumoto K
  • 雑誌名: Intern Med 48 ページ: 1651-1656
  • 査読あり
• [雑誌論文] E7080, a multi-tyrosine kinase inhibitor, suppresses the progression of malignant pleural mesothelioma with different proangiogenic cytokine production profiles. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Yano S
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 7229-7237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk to stromal fibroblasts induces resistance of lung cancer to EGFR tyrosine kinase inhibitors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 6630-6638
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胃癌-基礎・臨床研究のアップデートー IV.進展・浸潤・転移機構-最新研究-胃癌腹膜播種発症へのCXCR4の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安本和生, 高橋豊, et al.
  • 雑誌名: 日本臨床 66 ページ: 127-130
• [雑誌論文] Follistatin suppresses the production of experimental multiple-organ metastasis by small cell lung cancer cells in NK cell-depleted SCID mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogino H, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 660-667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel dual targeting strategy with vandetanib induces tumor cell apoptosis and inhibits angiogenesis in malignant pleural mesothelioma cells expressing RET oncogenic rearrangement. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogino H, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Letter 265 ページ: 55-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidic acid stimulates the proliferation and motility of malignant pleural mesothelioma cells through lysophosphatidic acid receptors, LPA1 and LPA2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1603-1610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor induces gefitinib resistance of lung adenocarcinoma cells with EGF receptor mutations. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Wang W, et al.
  • 雑誌名: Cancer Res 66 ページ: 9479-9487
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌性腹膜炎形成におけるEGFRリガンドの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安本和生
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場,リーガロイヤルホテル大阪(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] EGFR肺がんのチロシンキナーゼ阻害薬耐性と治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢野聖二
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場,リーガロイヤルホテル大阪(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 胃癌癌性腹膜炎成立へのEGFRリガンド (2010)
  • 著者名/発表者名: 安本和生
  • 学会等名: amphiregulinとHB-EGFの関与
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(石川県)
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] HGF-MET経路によるEGFR-TKI耐性誘導の分子機構とその克服に向けた戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野聖二
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] 癌性腹水中増殖因子の検討から見た胃癌性腹膜炎治療標的分子の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安本和生
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Hepatocyte growth factor as an inducer of EGFR-TKI resistance in lung cancer harboring EGFR activating mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野聖二
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Role of CXCR4/CXCL12 axis and EGFR ligands in peritoneal carcinomatosis of gastric cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: 安本和生
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2008-10-30