新規癌拒絶抗原を用いた食道癌に対する癌ワクチン療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591566
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 河野 浩二 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (40283204)
• 研究分担者: 河口 賀彦 山梨大学, 医学部附属病院, 診療助教 (80402048)
• 連携研究者: 中村 祐輔 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70217909)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 癌ワクチン療法 / 食道癌 / ペプチド抗原

研究概要

食道癌に対する癌ワクチン療法の開発のため、扁平上皮がんに特異的に発現し、免疫原性を有するURLC10,KOC-1,TTKの3種類の新規癌拒絶抗原を同定し、標準療法不応の食道扁平上皮がんを対象として癌ワクチン療法(第I相試験)を実施した。安全性、治療遂行性に問題はなく、接種部位の発赤と硬結が認められるのみであった。10例中9例において、少なくとも3抗原のいずれかに免疫誘導がELISPOT検査で確認され、用いた3抗原の免疫原性が証明された。さらに、10例中2例において画像診断上、腫瘍の縮小が認められた。以上の良好な第I相試験の結果から、第II相臨床試験を立案し、現在、実施中である。

研究成果

• [雑誌論文] Immunonutritional diet modulates NK cell activation and Th17 cell distribution in patients with gastric and esophageal cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takanori Maruyama, Kousaku Mimura, Shinichiro Izawa, Shugo Shiba, Mitsuaki Watanabe, Yoshihiko Kawaguchi, Hideki Fujii, Koji Kono.
  • 雑誌名: Nutrition. 27(2) ページ: 146-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lapatinib inhibits receptor phosphorylation and cell growth and enhances antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) of EGFR and HER2 over-expressing esophageal cancer cell lines. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kousaku Mimura, Koji Kono, Takanori Maruyama, Mitsuaki Watanabe, Shinichiro Izawa, Shugo Shiba, Yoshiki Mizukami, Yoshihiko Kawaguchi, Masayuki Inoue, Tetsuo Kono, Aniruddha Choudhury, Rolf Kiessling, Hideki Fujii.
  • 雑誌名: Int J Cancer.[Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL17 and CCL22 Chemokines within Tumor Microenvironment are Related to Infiltration of Regulatory T Cells in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takanori Maruyama, Koji Kono, Shinichirou Izawa, Yoshiki Mizukami, Yoshihiko Kawaguchi, Kousaku Mimura, Mitsuaki Watanabe, Hideki Fujii.
  • 雑誌名: Disease of the Esophagus. 23(5) ページ: 422-429.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-21 can efficiently restore impaired antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity in patients with esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuaki Watanabe, Koji Kono, Yoshihiko Kawaguchi, Yoshiki Mizukami, Kousaku Mimura, Takanori Maruyama, Hideki Fujii.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 102(3) ページ: 520-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK cell dysfunction with down-regulated CD16 and up-regulated CD56 molecules in patients with esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuaki Watanabe, Koji Kono, Yoshihiko Kawaguchi, Yoshiki Mizukami, Kousaku Mimura, Takanori Maruyama, Shinichirou Izawa, Hideki Fujii
  • 雑誌名: Disease of the Esophagus 23(8) ページ: 675-681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of Th17 cells and FoxP3(+) regulatory T cells in tumor-infiltrating lymphocytes, tumor-draining lymph nodes, and peripheral blood lymphocytes in patients with gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takanori Maruyama, Koji Kono, Yoshiki Mizukami, Yoshihiko Kawaguchi, Kousaku Mimura, Mitsuaki Watanabe, Shinichirou Izawa, Hideki Fujii.
  • 雑誌名: Cancer Science 101(9) ページ: 1947-1954.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse correlation of HER2 with MHC class I expression on esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takanori Maruyama, Kousaku Mimura, Eiji Sato, Mitsuaki Watanabe, Yoshiki Mizukami, Yoshihiko Kawaguchi, Takashi Ando, Hiroyuki Kinouchi, Hideki Fujii, Koji Kono.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 103 ページ: 552-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccination with Multiple Peptides derived from Novel Cancer-Testis Antigens Can Induce Specific T-Cell Responses and Clinical Responses in Advanced Esophageal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koji Kono, Yoshiki Mizukami, Yataro Daigo, Atsushi Takano, Ken Masuda, Koji Yoshida, Takuya Tsunoda, Yoshihiko Kawaguchi, Yusuke Nakamura, Hideki Fujii
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100(8) ページ: 1502-1509.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hideki Fujii Mechanisms of escape from trastuzumab-mediated ADCC in esophageal squamous cell carcinoma : Relation to susceptibility to perforin-granzyme. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Kawaguchi, Koji Kono, Yoshiki Mizukami, Kousaku Mimura
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29(6) ページ: 2137-2146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of HLA Class I molecules in the tumor is associated with a poor prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Mizukami, Koji Kono, Takanori Maruyama, Mitsuaki Watanabe, Yoshihiko Kawaguchi, Kazuyasu Kamimura, Hideki Fujii
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 4;99(9) ページ: 1462-1467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of novel Cancer-Testis antigen-specific T-cell responses in TIL, regional lymph nodes and PBL in patients with esophageal squamous cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Mizukami, Koji Kono, Yataro Daigo, Atsushi Takano, Takuya Tsunoda, Yoshihiko Kawaguchi, Yusuke Nakamura, Hideki Fujii.
  • 雑誌名: Cancer Science 99(7) ページ: 1448-1454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein-bound polysaccharide K (PSK) partially prevents apoptosis of circulating T cells induced by anti-cancer drug S-1 in patients with gastric (2008)
  • 著者名/発表者名: Koji Kono, Yoshihiko Kawaguchi, Yoshiki Mizukami, Kousaku Mimura, Hidemitsu Sugai, Hidenori Akaike, Hideki Fujii
  • 雑誌名: cancer Oncology 74 ページ: 143-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL17 and CCL22 chemokines within Tumor Microenvironment are related to Accumulation of Foxp3^+ Regulatory T cells in Gastric Cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Mizukami, Koji Kono, Yoshihiko Kawaguchi, Hidenori Akaike, Kazuyasu Kamimura, Hidemitsu Sugai, Hideki Fujii
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 122(10) ページ: 2286-2293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization Pattern of Foxp3^+ Regulatory T cells is associated with Clinical Behavior in Gastric Cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Mizukami, Koji Kono, Yoshihiko Kawaguchi, Hidenori Akaike, Kazuyasu Kamimura, Hidemitsu Sugai, Hideki Fujii
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 98 ページ: 148-153.
  • 査読あり
• [学会発表] 食道扁平上皮癌に対する癌ワクチン療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野浩二, 水上佳樹, 河口賀彦, 三村耕作, 渡邉光章, 丸山孝教, 井澤伸一郎, 柴修吾, 藤井秀樹
  • 学会等名: 第47回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 新規Oncoantigenを用いた食道扁平上皮癌に対する癌ワクチン療法の臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野浩二, 水上佳樹, 河口賀彦, 三村耕作, 柴修吾, 井澤伸一郎, 渡邉光章, 丸山孝教, 中村祐輔, 藤井秀樹
  • 学会等名: 第18回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2010-10-12
• [学会発表] Vaccination with multiple peptides derived from novel cancer-testis antigens against advanced cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野浩二, 水上佳樹, 三村耕作, 河口賀彦, 藤井秀樹, 中村祐輔
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of the Japanese
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 新規Oncoantigenを用いた食道扁平上皮癌に対する。癌ワクチン療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野浩二, 水上佳樹, 河口賀彦, 三村耕作, 柴修吾, 渡邉光章, 丸山孝教, 井澤伸一郎, 藤井秀樹, 中村祐輔
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] 食道扁平上皮癌に対する癌ワクチン療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野浩二, 水上佳樹, 醍醐弥太郎, 三村耕作, 河口賀彦, 藤井秀樹, 吉田浩二, 中村祐輔
  • 学会等名: 第63回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 食道扁平上皮癌に対する新規癌拒絶抗原を用いた癌ワクチン療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野浩二, 水上佳樹, 河口言彦, 三村耕作, 渡邉光章, 丸山孝教, 井澤伸一郎, 藤井秀樹, 中村祐輔
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] 食道扁平上皮癌に対する癌ワクチン療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野浩二, 水上佳樹, 河口賀彦, 三村耕作, 渡邉光章, 丸山孝教, 藤井秀樹, 醍醐弥太郎, 中村祐輔
  • 学会等名: 第63回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] 食道扁平上皮癌に対する癌ワクチン療法と宿主免疫応答 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野浩二, 水上佳樹, 河口賀彦, 渡邉光章, 丸山孝教, 平井優, 醍醐弥太郎, 中村祐輔, 藤井秀樹
  • 学会等名: 第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-04-02
• [学会発表] 消化器癌における免疫療法の新展開-癌ワクチン療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野浩二
  • 学会等名: 第1回北多摩南部がんフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-23
• [学会発表] 食道扁平上皮癌に対する新規CT抗原を用いた癌ワクチン療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河野浩二
  • 学会等名: 第21回日本バイオセラピィ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-18
• [学会発表] 新規CTA抗原を用いた食道癌に対するマルチエピドープ癌ワクチン療法第1相試験 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河野浩二, 水上佳樹, 醍醐弥太郎, 角田卓也, 河口賀彦, 中村祐輔, 藤井秀樹
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 年月日: 2008-10-28