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今年度の検討ではT_H-17細胞が癌の進展に及ぼす影響を主に検討した。
まずT_H-17細胞の主な機能はインターロイキン17(IL-17)を分泌することなので癌患者でのIL-17濃度をELISAにて測定した。癌患者の血清中のIL-17濃度は健常成人に比較して有意に高値であり、IL-17高値群の予後は低値群と比較して有意に不良であった。さらに多変量解析にてIL-17は独立した予後因子であった。したがってT_H-17細胞は胃癌の進展に深く関与していると考えられた。
次にIL-17には血管新生作用があることが報告されており、さらに血管新生は腫瘍の進展や転移に深く関与していることから、胃癌組織における新生血管数を免疫組織染色にて測定し、TH-17細胞との関連を検討したところ、両者の間には有意な正の相関関係が認められた。これまでの検討から胃癌組織にはT_H-17細胞が高頻度に存在していること、さらにこの現象にはT_H-17細胞が発現するケモカインレセプターであるCCR6や、そのリガンドであるCCL20が関与している可能性が高いことを明らかにした。今年度の検討では、この胃癌組織に集積したT_H-17細胞がIL-17産生を通して腫瘍組織の血管新生を促進し、結果として胃癌の進展や転移を促進している可能性が示唆された。
今後はNOGマウスを用いた移植実験を行いT_H-17細胞が腫瘍の増殖や血管新生に与える影響をin vivoで検討していく予定である。
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