研究課題
歴史上、移植成績向上における3大要素とは、保存液の改良、外科医の技術革新、免疫抑制剤の導入であった。肝臓冷保存虚血再灌流障害に伴うMultidrug resistance protein 2 (Mrp2)の生体内異物解毒機能障害は、Kupffer細胞由来のThromboxane A2が原因であることをHepatology2004.Aprilに報告した。また脂肪肝のMRP2の排泄機能は著明に障害されていた。そして、これはThromboxane A2合成阻害剤およびPPAR-gamma agonistの投与で改善した。術後肝のMrp2機能を改善し、生体内異物を胆汁に排泄できる保存液の探求を行った。この命題に対するアプローチとしてまず以下の二点にっき検討した。すなわち(1)冷保存後再還流時における肝移植片の機能評価に最重要な因子、(2)それを解決するために必要な保存液の組成の検討である。(1)の現時点における結果として、類洞血流の回復が完全に回復してもMRP2の機能が元に戻らないことを報告した(2009,JSR)。今後は疎血障害に伴うMrp2障害の重要性につきMrp2欠損ラットを用いて、脂肪肝の有無も含めて検討する予定である。(1)の検討から冷保存の再還流後のviabilityで最重要な問題は類洞血流の回復より、低酸素障害に依る肝細胞機能であることが示唆されたので、(2)の検討ではMrp2の排泄障害の改善を図るために、Mrp2排泄性のグリチルリチンをUW保存液に加えた。この結果、再還流時のMrp2の機能は改善した。同様の検討を他の保存液で行ったところ、Kyoto solution と HTK solutionではその肝保存効果を認めなかった(2010,JSR)。続いて、肝移植で脆弱性の高いMacrovesicular steato sisの冷保存前のMrp2機能を解析した。microvesicuiar脂肪肝ではMrp2のinternalizationが起こっておらず、Macrovesicularではinternalizationが起きていた。胆汁成分分析もほぼ同様の結論を示唆しており、5Carboxfluorescein diacetate の transport studyでも同様の結果を呈した。現在、投稿中である。
すべて 2011 2010
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件)
J Surg Res.
巻: Mar ; 159(1) ページ: 572-581
肝胆膵
巻: 60(4) ページ: 603-611
Hepatol Res.
巻: 40(8) ページ: 823-831
