研究課題
骨髄細胞(BMCs)は、機能性肝細胞を生成する能力があり、代謝性肝疾患のための治療方法として期待されるが,BMCからの肝細胞(BMDHs)出現率は低い。我々は、(1)肝臓は新生児ラットでの造血器官であり、(2)胎児期に代謝性肝疾患による高度の肝臓障害が起こる前に、より多くのBMDHsを生成させることが可能であると考え,胎児期早期のBMC注射がBMDHsをつくるために有効であると仮定した.方法:レシピエント、(1)ウィルソン病のモデルと(2)肝臓発癌性としてLong Evans Cinnamon(LEC)ラットを使用した。GFP発現BMCsは、脾臓を通して新生児LECラットに注射した。セルロプラスミン(それはLECラットで低い)の酸性活性を、治療評価の指標とした。加えて、BMDHsの由来を確認するためにFISH法(fluorescence in situ hybridization)を,BMDHsが悪性のポテンシャルをもつか否かについて免疫染色法により検討した.結果:注射の後の18ヵ月に、我々は処理されたLECラットの肝臓において、肉眼的にGFP発現領域を認めた。セルロプラスミンの酸性活性は、処理されたLECラット(n=7)で増加して、非処理のLECラット(P=0.015)でのそれより非常に高かった。BMDHsは細胞融合によって発生していることが確認され、出現したBMDsから新生物形成病変は確認されなかった.結語:我々の結果は、この新しい戦略がBMDHsをつくるために効果的で安全なことを示唆する。
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