| 研究課題/領域番号 |
20591605
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
山田 卓也 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60324315)
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| 研究分担者 |
岩田 尚 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (90303495)
關野 考史 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40362165)
木村 真樹 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (20422727)
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| キーワード | 転移性肝癌 / 化学療法 / 脂肪性肝炎 / TNFα抗体療法 / 肝切除 |
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| 研究概要 |
【目的1】マウス脂肪肝モデルにIrinotecanを投与し、TNFα、IL-1、IL-6の上昇ともに、脂肪性肝炎が惹起されることを明らかにする(two hit theoryの証明)。
【実施計画】雄性6週齢SDラットにコリン欠乏アミノ酸食および、通常食を自由摂取させ、3週間目から、各にIrinotecan (8mg/Kg/week)と生理食塩水を6回投与する。7週目に犠死し、血清と肝組織を採取する。評価項目は肝組織の脂肪蓄積、炎症、線維化、血清トランスアミナーゼ値、血清脂質、血清および肝組織中TNFα、IL-6とした。
【成果】C57BL/6マウスで、Irinotecanを6mg/Kg/weekを4回投与したモデルでは、肉眼的および顕微鏡的肝組織所見でNASHの発生が認められなかったため、SDラットを用い、Irinotecanの投与回数、投与量を増加して評価した。やはり、脂肪肝の発生はあったものの、NASHの発生は認めず、血清トランスアミナーゼ値とELISA法で測定した血清中TNFαとIL-6も、コントロール群に対する差異を認めなかった。現在、Irinotecanに5-FUを追加したモデルで検討中である。
【目的2】ヒトTNFαトランスジェニックマウスで上記の脂肪肝炎モデルを作成し、Infliximabを投与し、TNFαが中和され、脂肪性肝炎の発生が抑制されることを確認する。
【成果】化学療法後脂肪性肝炎マウスモデルが確立されていないので、実施されていない。
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