膵癌補助療法の個別化および分子標的治療を目指したアネキシン2の臨床応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591622
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 高野 重紹 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (20436380)
• 研究分担者: 吉富 秀幸 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60375631) ; 古川 勝規 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (00400987) ; 加藤 厚 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70344984) ; 清水 宏明 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (80272318) ; 宮崎 勝 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70166156) ; 志田 崇 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (60456019)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 膵臓外科学

研究概要

本研究では術後GEM補助化学療法が行われた膵癌切除標本92例の患者でAnx2蛋白発現を免疫染色の強弱2群に分けて検討すると、無再発生存期間で強発現群が有意に短かった。さらにGEM耐性膵癌細胞株を用い、シグナル伝達経路のリン酸化蛋白発現を測定し、GEM耐性株でp-Aktの発現が増強し、Anx2抑制にてp-Aktが抑制された。GEMとmTOR阻害剤の併用によりGEM耐性株の耐性化が解除された。膵癌細胞のGEM耐性化にAkt/mTOR経路が関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Increased circulating cell signalling phosphoproteins in sera are useful for the detect ion of pancreatic cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Sogawa K, Yoshitomi H, Shida T, Mogushi K, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Ishihara T, Tanaka H, Yokosuka O, Nomura F, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 103(2) ページ: 223-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] One hundred seven consecutive surgical resections for hilar cholangiocarcinoma of Bismuth types II, III, IV between 2001 and 2008. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Otuka M, Kato A, Yoshitomi H, Furukawa K, Takeuchi D, Takayashiki T, Suda K, Takano S.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 17(4) ページ: 470-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of an activated mammalian target of rapamycin (mTOR) in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shida T, Kishimoto T, Furuya M, Nikaido T, Koda K, Takano S, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Tanizawa T, Nakatani Y, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Cance rChemo ther Pharmacol. 65(5) ページ: 889-893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein C-1 maintains cell survival by preventing from apoptosis in pancreatic cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takano Takano S, Yoshitomi H, Togawa A, Sogawa K, Shida T, Kimura F, Shimizu H, Tomonaga T, Nomura F, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Oncogene. 27(20) ページ: 2810-2822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin II overexpression predicts rapid recurrence after surgery in pancreatic cancer patients undergoing gemcitabine-adjuvant chemotherapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Togawa A, Yoshitomi H, Shida T, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Tomonaga T, Nomura F, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 15(11) ページ: 3157-3168
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF10/FGFR2 signal induces cell migration and invasion in pancreatic cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nomura S, Yoshitomi H, Takano S, Shida T, Kobayashi S, Ohtsuka M, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Kato A, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 99(2) ページ: 305-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of NeuroD and mASH1 in the gastroentero-pancreatic neuroendocrine tumors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shida T, Furuya M, Kishimoto T, Nikaido T, Tanizawa T, Koda K, Oda K, Takano S, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Nakatani Y, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 21(11) ページ: 1363-1370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel immunohisto- chemical tumor markers for primary hepatocellular carcinoma ; clathrin heavy chain and formiminotransferase cyclodeaminase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Seimiya M, Tomonaga T, Matsushita K, Sunaga M, Oh-Ishi M, Kodera Y, Maeda T, Takano S, Togawa A, Yoshitomi H, Otsuka M, Yamamoto M, Nakano M, Miyazaki M, Nomura F.
  • 雑誌名: Hepatology. 48(2) ページ: 519-530
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌個別化治療の臨床応用を目指したtranslational research (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野重紹
  • 学会等名: 第110回日本外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] 個別化治療を目指した膵癌におけるGemcitabine術後補助化学療法の効果予測 (2009)
  • 著者名/発表者名: 発高野重紹
  • 学会等名: 第71回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] 膵癌分子標的治療薬としてのAnnexin II臨床応用への挑戦 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野重紹
  • 学会等名: 第108回日本外科学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-05-17
• [産業財産権] 膵癌用抗癌剤の耐性検査マーカー、膵癌用抗癌剤の補助治療薬 (2010)
  • 発明者名: 高野重紹、外川明、野村文夫, 宮崎勝
  • 権利者名: 国立大学法人 千葉大学
  • 産業財産権番号: 特許,第4621923号
  • 取得年月日: 2010-11-12