| 研究課題/領域番号 |
20591634
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
高森 啓史 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 講師 (90363514)
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| 研究分担者 |
廣田 昌彦 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (80284769)
林 尚子 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (20452899)
堀野 敬 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (60452900)
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| キーワード | がん幹細胞 / 転移制御 / がん根治治療 / 膵がん / 正常幹細胞 / EZH-2 / miR-101 |
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| 研究概要 |
難治癌である膵がんに対し、現行の治療法では生存成績の劇的な改善は望めず、新たなパラダイムに基づいた治療法の開発が必要である。そこで、難治癌に対し、がん幹細胞理論に基づいた新たながん根治療法が可能であるかを検討する事が本研究の目的である。
ポリコーム群蛋白のひとつであるBmi-1は、幹細胞の自己複製に必須な分子である。切除した膵がん組織におけるBmi-1の発現を免疫組織学的に検討した。Bmi-1発現は、予後・腫瘍組織内分布等に特徴を有しなかった。
ポリコーム群蛋白のひとつであるEZH-2は、膵管内乳頭粘液腫瘍(intraductal papillary mucinous neoplasm : IPMN)において、癌化した腫瘍細胞には認められたが、腺腫、異型腺管上皮および正常腺管上皮にはその発現を認めず癌化の過程におけるEZH-2の関与が示唆された。
一方、microRNA (miR)は、遺伝子の転写に関与している。miR-101発現は、IPMN組織の癌部では非癌部と比し有意に低下していた。そこで膵癌細胞株にmiR-101を強制発現させると、EZH2の蛋白レベルでの発現低下を認めた。さらにmiR-101を抑制した場合、EZH2の蛋白レベルでの発現上昇を認めた。したがって、EZH-2発現へのmiR-101の関与が示唆された。
これまでの研究で、miR-101のEZH-2発現明らかとなり、今後、miR-101強制発現を行いEZH-2抑制を行うことでがん幹細胞の変化を明らかにする事が重要と考えられ、それによりEZH-2をターゲットとしたがん幹細胞理論に基づいた新たながん根治療法の開発の糸口になると考えられた。
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