| 研究課題/領域番号 |
20591669
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
門田 嘉久 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50464243)
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| 研究分担者 |
奥村 明之進 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40252647)
井上 匡美 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10379232)
内海 朝喜 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40423165)
南 正人 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (10240847)
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| キーワード | 胸腺腫 / 重症筋無力症 / 胸腺微小環境 / TH-POK / AIRE |
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| 研究概要 |
胸腺腫は高頻度に自己免疫疾患を合併する腫瘍であり、腫瘍内で産生されるT細胞による自己免疫疾患発症への関連が示唆されている。そこで本研究は、上記の胸腺腫という正常胸腺とは異なる環境下でいとなまれるT細胞産生のメカニズム(正常胸腺との相違)について評価を行うことを目的としている。
[胸腺腫におけるCD4T細胞(helper-T細胞)CD4SP(single positive)への分化誘導に関する検討]
Positive selection後のCD4系Lineage commitmentに関するKey分子と考えられるTH-POKの発現について、健常者由来胸腺(小児胸腺)及び胸腺腫を対象とし評価を試みた。Gene alignmentにおける高度な相同性(human-mouse)が認められているがヒト胸腺におけるTH-POK発現に関する評価は未だ行われていない。
進行状況と結果(中間報告):
分化段階のT細胞に対してSelection-markerであるCD69の発現を評価することにより、Positive selectionされたT細胞分画を検出した。その後に左記に該当するCD3+CD4single positive thymocytes(matureCD4SP)、CD3+CD4CD8double positive thymocytes(CD3+DP)分画の抽出を行った。
TH-POK発現を定量的RTPCRにより,matureCD4SP、CD3+DP分画において評価した。正常胸腺に比して胸腺腫由来T細胞では、matureCD4T細胞分画の減少を反映することを示唆しうるTH-POK発現の減少が観察された。さらに対象症例を増やし上記所見についての評価を深める必要がある。
また現在CD8系Lineage commitmentに関するKey分子と考えられるRunx3についても同様に評価することを計画している。
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