| 研究課題/領域番号 |
20591674
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
土谷 智史 長崎大学, 病院, 助教 (30437884)
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| 研究分担者 |
永安 武 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80284686)
下川 功 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70187475)
田川 努 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (20363492)
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| キーワード | アディポネクチン / 肺気腫 / 肺癌 / リポポリサッカライド / 小胞体ストレス |
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| 研究概要 |
アディポネクチン(Adiponectin;APN)は、脂肪より産生される血清タンパク質で、現在までに抗糖尿病、抗動脈硬化等が報告されている。最近、ヒト由来APNを高発現しているトランスジェニック(Tg)マウスが、摂食量に関係なく寿命を延長させることが報告され、Tgマウスで腫瘍の発生率が低く、抗炎症作用もあることが分かってきた。このような観点から、ヒト由来APN-Tgマウスを使用して、肺癌モデル、肺気腫モデルを作製し、コントロール群と比較して、どれだけその病態に抑制的に働くか、あるいは誘導的に働くのか評価したいと考えた。具体的な目的として、肺において、1)ヒト由来APN-Tgマウスを使用して、APNが実際に癌や線維化に対して抑制的に働くのか、病理組織学的に明らかにする。2)どのような機序で発癌や癌の発育を抑えるのか、また線維化を抑制するのか、採取した組織より遺伝子、蛋白を抽出し、網羅的解析を行う。3)細胞培養系を使用し、網羅的解析より予想されるシグナル伝達経路が、実際に動いているのか証明する。以上を、3年にわたり実験、解析することとした。
研究の成果;エラスターゼ吸入モデルとVEGF受容体阻害モデルの2つの肺気腫誘発モデルを作成し、Tgマウスと野生型マウスの反応の形態学的、分子生物学的変化を比較したが、大きな差はみられなかった。また、LPS(lipopolysaccaride)投与による急性肺障害モデルでは、Tgマウスで有意に生存率が改善し、分泌蛋白作成の場である小胞体へのストレスがかかりにくい状態となっていることが分かり、APNの小胞体ストレスへの影響の研究も始めている。
肺癌に対する効果の実験については、Urethane誘発肺腺腫モデルを作成、飼育中であり、Urethane投与後36週で屠殺し、APN-Tgマウスと正常マウスとの腫瘍の発生頻度の差や、形態学的および分子生物学的差異を比較する予定である。また、Lewis肺癌細胞株皮下接種モデルで、APNによる腫瘍の増殖抑制や分子生物的差異を検討する予定である。
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