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2009 年度 実績報告書

肺癌浸潤B細胞が認識する腫瘍抗原の抗体療法への応用

研究課題

研究課題/領域番号 20591680
研究機関産業医科大学

研究代表者

水上 真紀子  産業医科大学, 医学部, 助教 (10441859)

研究分担者 安元 公正  産業医科大学, 医学部, 教授 (30150452)
花桐 武志  産業医科大学, 医学部, 准教授 (30299614)
重松 義紀  産業医科大学, 医学部, 助教 (10546469)
川原 浩治  北九州工業高等専門学校, 細胞工学センター, 教授 (20321515)
キーワード抗体療法 / 肺癌 / 腫瘍抗原 / 腫瘍浸潤B細胞 / モノクローナル抗体
研究概要

本研究は、肺癌腫瘍内浸潤B細胞に認識され肺癌細胞に高発現する細胞表面蛋白であるUOEH-LC-1に対する特異的抗体療法を構築することを目的としている。当該年度においては、UOEH-LC-1蛋白を組み換えタンパク質として大量に作製・精製し、マウスに免疫することによりUOEH-LC-1蛋白に対する臨床応用可能なモノクローナル抗体を得ることを目標とした。
研究初年度はIgM抗体しか得ることができなかったため、本年度は、モノクローナルIgG抗体を得ることを目標とした。これまでは、免疫するUOEH-LC-1蛋白量が足りなかったためIgG抗体へのクラススイッチがうまく起きなかった可能性が考えられた。今回、抗体を産生するB細胞の誘導において、UOEH-LC-1蛋白を増量(1回あたり10μg)してマウスに免疫した。その結果、マウス血清中に抗体産生を認めたため、犠牲死させミエローマ細胞と融合を行った。得られたハイブリドーマに対して、限界希釈を施行することで2株のハイブリドーマクローンを樹立した。スクリーニングの結果、1クローンのIgG抗体産生株を得た(7B6E)。このモノクローナルIgG抗体は、サブクラスIgG1であり、UOEH-LC-1蛋白を認識することをELISA法にて確認した。さらに現在、FACSおよび免疫組織化学染色により抗体のUOEH-LC-1蛋白に対する特異性の評価を行っている。今後、このモノクローナルIgG抗体のin vitroにおける抗腫瘍効果の評価、および動物治療モデルを作成し、in vivoでの治療効果の有無を検討する。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Identification of ribosomal protein L19 as a novel tumor antigen recognized by autologous cytotoxic T lymphocytes in lung adenocarcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Kuroda K.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 101

      ページ: 46-53

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of cancer/testis antigens expression in patients with non-small cell lung cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Shigematsu Y.
    • 雑誌名

      Lung Cancer. 68

      ページ: 105-110

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current status and perspectives on immunotherapy for lung cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Hanagiri T.
    • 雑誌名

      Curr.Res. in Cancer 3

      ページ: 75-87

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 選択的ワクチン療法:非特異的免疫療法からの脱出?:現状と展望 MAGE抗原を用いた免疫療法の可能性2009

    • 著者名/発表者名
      花桐武志
    • 雑誌名

      Oncology 6

      ページ: 72-80

  • [雑誌論文] 肺癌の免疫療法の現況と展望2009

    • 著者名/発表者名
      花桐武志
    • 雑誌名

      呼吸器科 15

      ページ: 132-138

  • [雑誌論文] Malignant mesothelioma-associated antigens recognized by tumor- infiltrating B cells and the clinical significance of the antibody titers2009

    • 著者名/発表者名
      Shigematsu Y.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 100

      ページ: 1326-1334

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lung cancer-associated tumor antigens and the present status of immunotherapy against non-small-cell lung cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Yasumoto K.
    • 雑誌名

      Gen Thorac Cardiovasc Surg 57

      ページ: 449-457

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 癌免疫療法-最近の話題から-2009

    • 著者名/発表者名
      Hanagiri T.
    • 雑誌名

      Biotherapy 23

      ページ: 401-407

  • [学会発表] Immunotherapy for Lung Cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Yasumoto, K.
    • 学会等名
      11th Meeting of Chinese Lung Cancer
    • 発表場所
      Wanli Taida Hotel (Tianjin, China)
    • 年月日
      20090827-20090829
  • [学会発表] The identification of tumor antigens associated with asbestos-related lung cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Hanagiri T.
    • 学会等名
      13th World Conference on Lung Cancer
    • 発表場所
      The Moscone Center (San Francisco, USA)
    • 年月日
      20090731-20090804
  • [学会発表] 肺癌における免疫標的の探索と治療への応用2009

    • 著者名/発表者名
      安元公正
    • 学会等名
      第13回 日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      北九州国際会議場(北九州市)
    • 年月日
      20090624-20090625
  • [学会発表] 石綿関連肺癌に対する液性免疫応答の解析2009

    • 著者名/発表者名
      安田学
    • 学会等名
      第13回 日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      北九州国際会議場(北九州市)
    • 年月日
      20090624-20090625
  • [学会発表] 肺癌に対する新規抗体療法の開発2009

    • 著者名/発表者名
      安田学
    • 学会等名
      第26回 日本呼吸器外科学会総会
    • 発表場所
      西日本総合展示場,他(北九州市)
    • 年月日
      20090514-20090515

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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