肺癌浸潤B細胞が認識する腫瘍抗原の抗体療法への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591680
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 遠藤 真紀子 産業医科大学, 医学部, 非常勤助教 (10441859)
• 研究分担者: 花桐 武志 産業医科大学, 医学部, 准教授 (30299614) ; 重松 義紀 産業医科大学, 医学部, 助教 (10546469) ; 川原 浩治 北九州工業高等専門学校, 細胞工学センター, 教授 (20321515) ; 安元 公正 産業医科大学, 医学部, 名誉教授 (30150452)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 抗体療法 / 肺癌 / 腫瘍抗原 / 腫瘍浸潤B細胞 / モノクローナル抗体

研究概要

肺癌細胞に高発現する細胞表面蛋白であるUOEH-LC-1に対する特異的抗体療法を構築することを目的としている。UOEH-LC-1蛋白を組み換えタンパク質として産生・精製し、マウスに免疫することにより、UOEH-LC-1蛋白に対する抗体を産生するB細胞を作製した。このB細胞をミエローマ細胞と融合し、IgG抗体を産生するハイブリドーマを樹立した。UOEH-LC-1蛋白高発現肺癌細胞株A110L移植SCIDマウスモデルにおいて、尾静脈より精製抗体を投与するin vivoの実験を施行した。しかし、コントロール群に比較して、UOEH-LC-1抗体による抗腫瘍効果は認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of MACC1 mRNA in lung adenocarcinoma is associated with postoperative recurrence. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H, Uramoto H, Onitsuka T, Chundong G, Hanagiri T, Oyama T, Yasumoto K
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized phase II trial of adjuvant chemotherapy with bi-weekly carboplatin plus paclitaxel versus carboplatin plus gemcitabine in patients with completely resected non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, Nakanishi R, Nagashima A, Uchiyama A, Inoue M, Osaki T, Yoshimatsu T, Sakata H, Nakanishi K, Yasumoto K
  • 雑誌名: Anticancer Res. 30 ページ: 4695-4700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Staining with DeltaNp63 Is Useful for Distinguishing the Squamous Cell Component of Adenosquamous Cell Carcinoma of the Lung. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, Hanagiri T
  • 雑誌名: Anticancer Res. 30 ページ: 4717-4720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of resected adenosquamous cell carcinoma of the lung : risk of coexistent double cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, Yamada S, Hanagiri T
  • 雑誌名: J Cardiothorac Surg. 29 ページ: 92
  • 査読あり
• [雑誌論文] TS, DHFR and GARFT Expression in Non-squamous Cell Carcinoma of NSCLC and Malignant Pleural Mesothelioma Patients Treated with Pemetrexed. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, Onitsuka T, Shimokawa H, Hanagiri T
  • 雑誌名: Anticancer Res 30 ページ: 4309-4316
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Positive Relationship Between Filamin and VEGF in Patients with Lung Cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, Akyurek LM, Hanagiri T
  • 雑誌名: Anticancer Res 30 ページ: 3939-3944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a lung cancer antigen evading CTL attack due to loss of human leukocyte antigen (HLA) class I expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Hanagiri T, Takenoyama M, Shiota H, Shigematsu Y, Ichiki Y, Uramoto H, So T, Yasumoto K
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 2115-2120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Dysadherin and Cytokeratin as Prognostic Indicators of Disease-free Survival in Patients with Stage I NSCLC.. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Uramoto H, Hanagiri T
  • 雑誌名: Anticancer Res 30 ページ: 3273-3278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between HLA alleles and EGFR mutation in Japanese patients with adenocarcinoma of the lung. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, So T, Nagata Y, Kuroda K, Shigematsu Y, Baba T, So T, Takenoyama M, Hanagiri T, Yasumoto K
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 5 ページ: 1136-1142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition in EGFR-TKI acquired resistant lung adenocarcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, Iwata T, Onitsuka T, Shimokawa H, Hanagiri T, Oyama T
  • 雑誌名: Anticancer Res 30 ページ: 2513-2517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II trial of adjuvant chemotherapy with bi-weekly carboplatin plus paclitaxel in patients with completely resected non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M, Uramoto H, Uchiyama A, Nagashima A, Nakanishi R, Sakata H, Nakanishi K, Hanagiri T, Yasumoto K
  • 雑誌名: Anticancer Res 30 ページ: 2631-2639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time trends of surgical outcome in patients with non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T,, Baba T, So T, Yasuda M, Ono K, So T, Uramoto H, Takenoyama M, Yasumoto K
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 5 ページ: 825-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Results of surgical resection for patients with large cell carcinoma of the lung. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T, Oka S, Takenaka M, Yasuda M, Ono K, So T, Uramoto H, Takenoyama M, Yasumoto K
  • 雑誌名: Int J Surg 8 ページ: 391-394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive Molecular analyses of lung adenocarcinoma with regard to the epidermal growth factor receptor, K-ras, MET, and hepatocyte growth factor status. (2010)
  • 著者名/発表者名: Onitsuka T, Uramoto H, Ono K, Takenoyama M, Hanagiri T, Oyama T, Izumi H, Kohno K, Yasumoto K
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 5 ページ: 591-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired resistance to gefitinib : the contribution of mechanisms other than the T790M, MET, and HGF status. (2010)
  • 著者名/発表者名: Onitsuka T, Uramoto H, Nose N, Takenoyama M, Hanagiri T, Sugio K, Yasumoto K
  • 雑誌名: Lung Cancer 68 ページ: 198-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical resection for patients with mucinous bronchioloalveolar carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka S, Hanagiri T, Uramoto H, Baba T, Takenaka M, Yasuda M, Ono K, So T, Takenoyama M, Yasumoto K
  • 雑誌名: Asian J Surg 33 ページ: 89-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of cancer/testis antigens expression in patients with non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y, Hanagiri T, Shiota H, Kuroda K, Baba T, Mizukami M, So T, Ichiki Y, Yasuda M, So T, Takenoyama M, Yasumoto K
  • 雑誌名: Lung Cancer 68 ページ: 105-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of ribosomal protein L19 as a novel tumor antigen recognized by autologous cytotoxic T lymphocytes in lung adenocarcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuroda K, Takenoyama M, Baba T, Shigematsu Y, Shiota H, Ichiki Y, Yasuda M, Uramoto H, Hanagiri T, Yasumoto K
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 46-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌免疫療法-最近の話題から- (2009)
  • 著者名/発表者名: 花桐武志,竹之山光広,安元公正
  • 雑誌名: Biotherapy 23 ページ: 401-407
• [雑誌論文] Lung cancer-associated tumor antigens and the present status of immunotherapy against non-small-cell lung cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasumoto K, Hanagiri T, Takenoyama M
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg 57 ページ: 449-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant mesothelioma-associated antigens recognized by tumor-infiltrating B cells and the clinical significance of the antibody titers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y, Hanagiri T, Kuroda K, Baba T, Mizukami M, Ichiki Y, Yasuda M, Takenoyama M, Sugio K, Yasumoto K
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 1326-1334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of HLA class I alleles on postoperative prognosis of lung cancer patients in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Hanagiri T, Mizukami M, Kuroda K, Shigematsu Y, Baba T, Ichiki Y, Yasuda M, So T, Takenoyama M, Sugio K, Nagashima A, Yasumoto K
  • 雑誌名: Lung Cancer 65 ページ: 91-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺癌の免疫療法の現況と展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 花桐武志,竹之山光広,安元公正
  • 雑誌名: 呼吸器科 15 ページ: 132-138
• [雑誌論文] 選択的ワクチン療法:非特異的免疫療法からの脱出?:現状と展望MAGE抗原を用いた免疫療法の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 花桐武志,杉尾賢二,安元公正
  • 雑誌名: Oncology 6 ページ: 72-80
• [雑誌論文] Association between estrogen receptor-beta expression and epidermal growth factor receptor mutation in the postoperative prognosis of adenocarcinoma of the lung. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nose N, Sugio K, Oyama T, Nozoe T, Uramoto H, Iwata T, Onitsuka T, Yasumoto K
  • 雑誌名: J Clin Oncol 27 ページ: 411-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current status and perspectives on immunotherapy for lung cancer.. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T, Takenoyama M, Yasumoto K
  • 雑誌名: Curr.Res.in Cancer 3 ページ: 75-87
• [雑誌論文] Significance of Smoking as a Postoperative Prognostic Factor in Patients with Non-small Cell Lung Cancer.. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T, Sugio K, Mizukami M, Ichiki Y, Sugaya M, Yasuda M, Takenoyama M, Yasumoto K
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 3 ページ: 1127-1132
  • 査読あり
• [学会発表] Diagnostic markers for malignatn pleural mesothelinoma : Serum antibody against antigens recognized by antibodies produced from tumor infiltraring B cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y, Kuroda K, Baba T, Ichiki Y, Ono K, Yasuda M, Uramoto H, So T, Takenoyama M, Hanagiri T, Yasumoto K
  • 学会等名: The 10th International Conferenceoftne International Mesothelinoma Interest Group
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100831-20100903
• [学会発表] T細胞受容体移入γδT細胞による養子免疫療法への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重松義紀,黒田耕志,馬場哲郎,永田好香,下川秀彦,小野憲司,浦本秀隆,竹之山光広,花桐武志,安元公正
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20100722-20100723
• [学会発表] T細胞受容体移入γδT細胞による治療効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重松義紀,塩田広宣,黒田耕志,馬場哲郎,宗哲哉,小野憲司,浦本秀隆,宗知子,竹之山光広,花桐武志,安元公正
  • 学会等名: 第31回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100520-20100521
• [学会発表] 局所進行期乳癌に対する術後補助療法としてのHER2蛋白ワクチンの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒田耕志,竹之山光広,馬場哲郎,重松義紀,宗哲哉,市来嘉伸,小野憲司,安田学,菅谷将一,浦本秀隆,宗知子,花桐武志,安元公正
  • 学会等名: 第31回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100520-20100521
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫関連抗原の同定と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重松義紀,黒田耕志,馬場哲郎,宗哲哉,安田学,小野憲司,浦本秀隆,宗知子,竹之山光広,花桐武志,安元公正
  • 学会等名: 第27回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100513-20100514
• [学会発表] 肺癌に高発現する新規腫瘍抗原ribosomal protein L19の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒田耕志,竹之山光広,塩田広宣,馬場哲郎,重松義紀,宗哲哉,水上真紀子,市来嘉伸,小野憲司,安田学,菅谷将一,浦本秀隆,宗知子,花桐武志,安元公正
  • 学会等名: 第27回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100513-20100514
• [学会発表] 癌精巣抗原KK-LC-1を認識するT細胞受容体移入γδT細胞を用いた養子免疫療法への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重松義紀,塩田広宣,黒田耕志,馬場哲郎,宗哲哉,小野憲司,浦本秀隆,宗知子,竹之山光広,花桐武志,安元公正
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100408-20100410
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫に対する腫瘍特異的免疫応答の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹之山光広
  • 学会等名: 第28回産業医科大学学会総会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2010-10-12
• [学会発表] Immunotherapy for Lung Cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: 安元公正
  • 学会等名: 11th Meeting of Chinese Lung Cancer
  • 発表場所: Tianjin, China
  • 年月日: 20090827-20090829
• [学会発表] The identification of tumor antigens associated with asbestos-related lung cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T, Yasuda M, Kuroda K, Shigematsu Y, Baba T, So T, Ono K, Uramoto H, So T, Takenoyama M, Yasumoto K
  • 学会等名: 13th World Conferenceon Lung Cancer
  • 発表場所: San Francisco, USA.
  • 年月日: 20090731-20090804
• [学会発表] 石綿関連肺癌に対する液性免疫応答の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田学,花桐武志,黒田耕志,鬼塚貴光,重松義紀,馬場哲郎,永田好香,宗哲哉,小野憲司,浦本秀隆,宗知子,竹之山光広,安元公正
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20090624-20090625
• [学会発表] 肺癌における免疫標的の探索と治療への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安元公正
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20090624-20090625
• [学会発表] 肺癌に対する新規抗体療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田学,花桐武志,水上真紀子,塩田広宣,黒田耕志,重松義紀,馬場哲郎,永田好香,宗哲哉,市来嘉伸,菅谷将一,浦本秀隆,宗知子,大賀丈史,竹之山光広,杉尾賢二,安元公正
  • 学会等名: 第26回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20090514-20090515
• [学会発表] 石綿関連肺癌に対する液性免疫応答の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田学,重松義紀,塩田広宣,黒田耕志,馬場哲郎,永田好香,水上真紀子,市来嘉伸,大賀丈史,大神明,森本泰夫,濱田哲夫,竹之山光広,花桐武志,杉尾賢二,安元公正
  • 学会等名: 第49回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20081114-20081115
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫におけるSEREX法による腫瘍抗原の同定と新規腫瘍マーカーとしての可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 重松義紀,塩田広宣,黒田耕志,馬場哲郎,永田好香,水上真紀子,市来嘉伸,安田学,竹之山光広,花桐武志,杉尾賢二,安元公正
  • 学会等名: 第61回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20081012-20081015
• [学会発表] 石綿関連肺癌に対する新規バイオマーカーの探求 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田学,重松義紀,塩田広宣,黒田耕志,馬場哲郎,永田好香,水上真紀子,市来嘉伸,野添忠浩,竹之山光広,花桐武志,杉尾賢二,安元公正
  • 学会等名: 第25回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20080529-20080530
• [学会発表] 石綿関連肺癌に対する液性免疫応答の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田学,重松義紀,花桐武志,塩田広宣,黒田耕志,馬場哲郎,永田好香,水上真紀子,市来嘉伸,野添忠浩,竹之山光広,大神明,森本泰夫,杉尾賢二,安元公正
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20080515-20080517
• [学会発表] 非小細胞肺癌における癌/精巣抗原発現の解析および臨床因子との相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 花桐武志,重松義紀,塩田広宣,黒田耕志,馬場哲郎,水上真紀子,市来嘉伸,安田学,野添忠浩,竹之山光広,杉尾賢二,安元公正
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20080515-20080517
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫に関連する新規腫瘍抗原の同定と血清診断への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 花桐武志,重松義紀,塩田広宣,黒田耕志,馬場哲郎,永田好香,水上真紀子,市来嘉伸,安田学,大賀丈史,竹之山光広,杉尾賢二,安元公正
  • 学会等名: 第26回産業医科大学学会総会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 石綿関連肺癌に対する腫瘍抗原の探索と診断及び治療への応用(第2報) (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田学,花桐武志,重松義紀,塩田広宣,黒田耕志,馬場哲郎,大賀丈史,竹之山光広,濱田哲夫,大神明,森本泰夫,杉尾賢二,安元公正
  • 学会等名: 第26回産業医科大学学会総会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2008-10-30