脳虚血に対する骨髄由来マクロファージの及ぼす効果

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591688
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 秦 龍二 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90258153)
• 研究分担者: 大西 丘倫 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70233210) ; 久門 良明 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80127894) ; 出崎 順三 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00036451)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 脳虚血 / 自然免疫 / TLR4(Toll like receptor 4) / マイクログリア

研究概要

近年脳虚血の病態機構にToll like receptor(TLR)を中心とする自然免疫機構の関与が示唆されている。そこで本研究では自然機構が脳虚血に及ぼす影響を、TLR4ノックアウトマウスと骨髄キメラマウスを用いて詳細に検討した。その結果TLR4をノックアウトしたと際の脳虚血障害は著明に改善し、更にその改善効果の63.4%は骨髄由来マクロファージのTLR4を除外することで、達成できることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Reduced ischemic brain injury by partial rejuvenation of bone marrow cells in aged rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Zhu P, Cao F, Kikuchi-Taura A, Kasahara Y, Stern DM, Soma T, Matsuyama T, Hata R.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab. 31 ページ: 855-867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fine structural study of the regeneration of muscle fibers in the rat soleus muscle during aging. (2011)
  • 著者名/発表者名: Desaki J, Nishida N.
  • 雑誌名: J Electron Microsc. 60 ページ: 191-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional deletion of Stat3 promotes neurogenesis and inhibits astrogliogenesis in neural stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cao F, Hata R, Zhu P, Nakashiro K, Sakanaka M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 394 ページ: 843-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed neuronal cell death in brainstem after transient brainstem ischemia in gerbils. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cao F, Hata R, Zhu P, Takeda S, Yoshida T, Hakuba N, Sakanaka M, Gyo K.
  • 雑誌名: BMC Neurosci. 14;11 ページ: 115-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk of progression from mild memory impairment to clinically diagnosable Alzheimer disease in a Japanese community (from the Nakayama Study). (2010)
  • 著者名/発表者名: Sonobe N, Hata R, Ishikawa T, Sonobe T, Matsumoto T, Toyota Y, Mori T, Fukunaga R, Komori K, Ueno S, Tanimukai S, Ikeda M
  • 雑誌名: Int Psychogeriatr. 16[Epub ahead of print] ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer stem-like cells of glioblastoma characteristically express MMP-13 and display highly invasive activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Takahashi H, Harada H, Kohno S, Ohue S, Kobayashi K, Yano H, Tanaka J, Ohnishi T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 37 ページ: 1121-1131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrosigmoid suprafloccular transhorizontal fissure approach for resection of brainstem cavernous malformation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohue S, Fukushima T, Friedman AH, Kumon Y, Ohnishi T.
  • 雑誌名: Neurosurgery. 66 ページ: 306-312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of intraoperative brain shift using an ultrasound-linked navigation system for brain tumor surgery. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohue S, Kumon Y, Nagato S, Kohno S, Harada H, Nakagawa K, Kikuchi K, Miki H, Ohnishi T.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo). 50 ページ: 291-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical management of brainstem cavernomas : selection of approaches and microsurgical techniques. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohue S, Fukushima T, Kumon Y, Ohnishi T, Friedman AH.
  • 雑誌名: Neurosurg Rev. 33 ページ: 315-322
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iba1(+)/NG2(+) macrophage-like cells expressing a variety of neuroprotective factors ameliorate ischemic damage of the brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Smirkin A, Matsumoto H, Takahashi H, Inoue A, Tagawa M, Ohue S, Watanabe H, Yano H, Kumon Y, Ohnishi T, Tanaka J.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab. 30 ページ: 603-615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fine structural study of the innervation of muscle spindles in the internal oblique muscle of the abdominal wall in the adult mouse. (2010)
  • 著者名/発表者名: Desaki J, Ezaki T, Nishida N.
  • 雑誌名: J Electron Microsc. 59 ページ: 243-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] A further observation of muscle spindles in the extensor digitorum longus muscle of the aged rat. (2010)
  • 著者名/発表者名: Desaki J, Nishida N.
  • 雑誌名: J Electron Microsc. 59 ページ: 79-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of syntaxinl in ischemic cortex after permanent focal ischemia in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cao F, Hata R, Zhu P, Niinobe M, Sakanaka M
  • 雑誌名: Brain Res. 1272 ページ: 52-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ischemic tolerance in the cochlea. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda S, Hata R, Cao F, Yoshida T, Hakuba N, Hato N, Gyo K
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 462 ページ: 263-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] A small lamellar corpuscle within a small nerve bundle outside the tendon of the rat soleus muscle. (2009)
  • 著者名/発表者名: Desaki J, Nishida N.
  • 雑誌名: J Electron Microsc. 58 ページ: 67-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of SPARC expression inhibits cell migration and invasion in malignant gliomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Seno T, Harada H, Kohno S, Teraoka M, Inoue A, Ohnishi T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 34 ページ: 707-715
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postischemic mild hypothermia alleviates hearing loss because of transient ischemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda S, Hakuba N, Yoshida T, Fujita K, Hato N, Hata R, Hyodo J, Gyo K
  • 雑誌名: Neuroreport. 19 ページ: 1325-1328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ramified microglial cells promote astrogliogenesis and maintenance of neural stem cells through activation of Stat3 function. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhu P, Hata R, Cao F, Gu F, Hanakawa Y, Hashimoto K, Sakanaka M
  • 雑誌名: FASEB J. 22 ページ: 3866-3877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of macrophage-like cells expressing NG2 proteoglycan and Iba1 in ischemic core of rat brain after transient middle cerebral artery occlusion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto H, Kumon Y, Watanabe H, Ohnishi T, Shudou M, Chuai M, Imai Y, Takahashi H, Tanaka J.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab. 28 ページ: 149-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative temporary neurological deficits in adults with moyamoya disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohue S, Kumon Y, Kohno K, Watanabe H, Iwata S, Ohnishi T.
  • 雑誌名: Surg Neurol. 69 ページ: 281-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scanning electron microscopic observation of the sensory region in the frog muscle spindle. (2008)
  • 著者名/発表者名: Desaki J.
  • 雑誌名: J Electron Microsc. 57 ページ: 143-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regeneration of muscle fibers in the extensor digitorum longus muscle of the aged rat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Desaki J.
  • 雑誌名: J Electron Microsc. 57 ページ: 59-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel muscle spindles containing muscle fibers devoid of sensory innervation in the extensor digitorum longus muscle of aged rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Desaki J, Nishida N.
  • 雑誌名: J Electron Microsc. 57 ページ: 77-82
  • 査読あり
• [備考] ホームページ等