糖鎖修飾シロリムスリポソームを用いた血管形成術後再狭窄予防の研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591700
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 鶴嶋 英夫 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (50315470)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 脳血管内外科学

研究概要

細胞増殖抑制薬剤を内包した糖鎖修飾リポソームを作製した。ラットの頸動脈に血管形成術を施行して血管狭窄モデルを作製した。静脈内投与された糖鎖修飾リポソームを血管形成部位に特異的に集積させる事に成功し、血管形成部位の血管に有為に高濃度の細胞増殖抑制薬剤を送り届ける事ができ、血管狭窄を予防することに成功した。従来の薬剤溶出ステントとは全く異なる機序による血管狭窄予防システムのコンセプトを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Newly synthesized radical-containing nanoparticles (RNP) enhance neuroprotection after cerebral ischemia-reperfusion injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Marushima A, Suzuki K, Nagasaki Y, Yoshitomi T, Toh K, Tsurushima H, Hirayama A, Matsumura A
  • 雑誌名: Neurosurgery (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug Delivery Systemと単色X線を用いた新規放射線療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鶴嶋英夫、黒田隆之助
  • 雑誌名: 物理学会誌 80(2) ページ: 120-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-course analysis of brain perfusion single-photon emission computed tomography using a three-dimentional stereotactic region-of-interest template in patients with Moyamoya disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Marushima A, Tsurushima H, Suzuki K, Nakai Y, Nemoto H, Matsumura A
  • 雑誌名: World Neurosurg. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoblast differentiation and disinfection induced by nitrogen plasma-treated surfaces. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang W, Wang H, Oyane A, Tsurushima H, Chu PK
  • 雑誌名: Biomed Mater Eng (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of gene transfer on a DNA-fibronectin-apatite composite layer by the incorporation of carbonate and fluoride ions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yazaki Y, Oyane A, Sogo Y, Ito A, Yamazaki A, Tsurushima H
  • 雑誌名: Biomaterials (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibronectin-DNA-apatite composite layer for highly efficient and area-specific gene transfer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oyane A, Murayama M, Yamazaki A, Sogo Y, Ito A, Tsurushima H
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A. 92(3) ページ: 1038-1047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly efficient gene transfer system using a lamnin-DNA-apatitie composite layer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oyane A, Tsurushima H, Ito A
  • 雑誌名: J Gene Med. 12(2) ページ: 194-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced bone formation using hydroxyapatite ceramic coated with fibroblast growth factor-2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsurushima H, Marushima A, Suzuki K, Oyane A, Sogo Y, Nakamura K, Matsumura A, Ito A
  • 雑誌名: Acta Biomater. 6 ページ: 2751-2759
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳虚血再灌流における酸化ストレス障害と脳保護療法 pH応答性ラジカル含有ナノ粒子 (radical-containing nanoparticle : RNP) の可能性- (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸島愛樹、鈴木謙介、長崎幸夫、吉冨徹、藤加珠子、鶴嶋英夫、平山暁、松村明
  • 雑誌名: 脳卒中 32(6) ページ: 552-558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of liposome incorporating doxorubicin with sialyl Lewis X to prevent stenosis after rat carotid artery injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta W, Tsurushima H, Yamamoto T, Suzuki K, Yamazaki N, Matsumura A
  • 雑誌名: Biomaterials 30 ページ: 118-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new approach for hydroxyapatite coating on polymeric materials using laser-induced precursor formation and subsequent aging. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee BH, Oyane A, Tsurushima H, Shimizu Y, Sasaki T, Koshizaki N
  • 雑誌名: ACS Appl Mater Interfaces 1 ページ: 1520-1524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ascorbate-Apatite Composite and Ascorbate-FGF2-Apatite Composite Layers Formed on External Fixation Rods and Their Promoting Effects on Cell Proliferation and Differentiation in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang XP, Ito A, Sogo Y, Li X, Tsurushima H, Oyane A
  • 雑誌名: Acta Biomater. 5(7) ページ: 2647-2656
  • 査読あり
• [学会発表] シロシタゾールによる頸動脈新生内膜肥厚抑制効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 滝川知司、鶴嶋英夫、中村和弘、鈴木謙介、鶴田和太郎、松村明
  • 学会等名: 第26回日本脳神経血管内治療学会学術総会
  • 発表場所: 北九州(ミニシポジウム)
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] 急性期脳梗塞に対する血管内皮前駆細胞(EPC ; endothelialprogenitor cell)を用いた細胞療法に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村和弘、鶴嶋英夫
  • 学会等名: 第69回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 福岡(シンンポジウム)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] BMP-2遺伝子とフィブロネクチン層を持つ医療材料の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鶴嶋英夫、Zhang Wei、大矢根綾子、十河友、伊藤敦夫、松村明
  • 学会等名: -骨誘導機能性医療材料-第69回日本脳神経外科学会学術総会
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] Highly efficient gene transfer system using a laminin-DNA-apatite composite layer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsurushima H, Oyane A, Ito A, Matsumura A
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] リポソームーアパタイト複合層を利用した遺伝子導入システム-リポソーム構成分子の検討- (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢崎侑振、大矢根綾子、十河友、伊藤敦夫、山崎淳司、鶴嶋英夫
  • 学会等名: 日本セラミック協会年会
  • 年月日: 2010-03-24
• [学会発表] DNA-抗体-アパタイト複合層を利用した遺伝子導入技術の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢崎侑振、鶴嶋英夫、大矢根綾子、十河友、山崎淳司、伊藤敦夫
  • 学会等名: 第31回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091116-20091117
• [学会発表] 糖鎖修飾リポソームを用いた血管形成術後狭窄予防 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鶴嶋英夫、鶴田和太郎、鈴木謙介、山本哲哉、山嵜登、松村明
  • 学会等名: 第31回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091116-20091117
• [学会発表] Immobilization of cell adhesion protein in DNA-apatitie composite layer to improve gene transfer efficiency on its surface. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyane A, Tsurushima H, Murayama M, Yamazaki A, Sogo Y, Ito A
  • 学会等名: The 22nd International Symposium on Ceramics in Medicine. BIOCERAMICS 22
  • 発表場所: Daegu (Korea)
  • 年月日: 20091026-20091029
• [学会発表] Control of efficiency of gene transfer on surface of DNA-Fibronectin-Apatite composite layer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yazaki Y, Oyane A, Tsurushima H, Sogo Y, Ito A, Yamazaki A
  • 学会等名: The 22nd International Symposium on Ceramics in Medicine. BIOCERAMICS 22
  • 発表場所: Daegu (Korea)
  • 年月日: 20091026-20091029
• [学会発表] Osteoblast differentiation induced by Nitrogen plasma-treated polymer surface. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang W, Oyane A, Tsurushima H, Ito A, Chu PK
  • 学会等名: The 22nd International Symposium on Ceramics in Medicine. BIOCERAMICS 22
  • 発表場所: Daegu (Korea)
  • 年月日: 20091026-20091029
• [学会発表] FGF-2担持アパタイトによる頭蓋骨形成術の開発応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鶴嶋英夫、鈴木謙介、大矢根綾子、伊藤敦夫、松村明
  • 学会等名: 第68回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091014-20091016
• [学会発表] Healing of Oxidative Stress in Brain on the Occasion of Cerebral Ischemia-Reperfusion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomi T, Toh K, Marushima A, Suzuki S, Tsurushima H, Hirayama A, Matsumura A, Nagasaki Y
  • 学会等名: Biomaterials : Biocompatibility/Tissue Engineering, Gordon Research Conferences
  • 発表場所: New Hampshire (USA)
  • 年月日: 20090719-20090724
• [学会発表] ラジカル含有ナノ粒子を用いた脳虚血再潅流モデルラットにおける脳梗塞の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤加珠子、吉冨徹、丸島愛樹、鈴木謙介、鶴嶋英夫、平山暁、松村明、長崎幸夫
  • 学会等名: 第62回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090611-20090612
• [学会発表] Active targeting drug delivery systemを用いた血管形成術後再狭窄予防 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鶴田和太郎、鶴嶋英夫、山本哲哉、鈴木謙介、山嵜登、松村明
  • 学会等名: Stroke2009(第34回日本脳卒中学会総会、第38回日本脳卒中の外科学会、第25回スパズムシンポジウム
  • 発表場所: 島根
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] 高分子ミセル化環状ニトロキシラジカル化合物による脳梗塞抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸島愛樹、鈴木謙介、吉冨徹、藤加珠子、鶴嶋英夫、平山暁、長崎幸夫、松村明
  • 学会等名: Stroke2009(第34回日本脳卒中学会総会、第38回日本脳卒中の外科学会、第25回スパズムシンポジウム)
  • 発表場所: 島根
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] Drug Delivery Sstem とLCX-X線を用いた新規組み合わせ治療の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鶴嶋英夫
  • 学会等名: 産業技術総合研究所計測フロンティア研究部門第19回公開セミナー
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2009-12-16
• [学会発表] 糖鎖修飾リポソームを用いた血管形成術後狭窄予防 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鶴嶋英夫、鶴田和太郎、鈴木謙介、山本哲哉、山嵜登、松村明
  • 学会等名: つくば医工連携フォーラム2009
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2009-01-14
• [図書] バイオセラミックルネッサンス2010、バイオマテリアル-生体材料-(Surface-mediated transfection のためのバイオセラミックスの設計と展開) (p109-115) (2010)
  • 著者名/発表者名: 大矢根綾子、鶴嶋英夫、伊藤敦夫
  • 総ページ数: 28(2)
• [図書] New Glass、ニューガラスフォーラム(生体機能分子を利用したアパタイト系生体材料の開発)(p35-42) (2009)
  • 著者名/発表者名: 大矢根綾子、鶴嶋英夫、十河友、伊藤敦夫、六崎裕高
  • 総ページ数: 24(3)
• [備考] ホームページ等
• [備考] 取材報道
• [備考] メディカルトリビューン紙2009年5月7日 Vol.42 No.19 p16「Stroke2009 臨床導入を目指した脳卒中に対する先端治療研究を報告:血管形成術後再狭窄予防active targeting DDSに期待」において研究内容が報道された
• [備考] 医学書院/週刊医学界新聞第2828号 2009年4月27日「あらためて今「脳卒中」を知るStroke 2009:最先端治療法の臨床応用」において研究内容が報道された
• [備考] メディカルトリビューン紙 2010年8月19日 VOL.43 NO.33 p36「第26回日本DDS学会ラジカル含有環境応答性ナノ粒子によるDDSを創製」にて研究内容が報道された
• [産業財産権] 「骨誘導性生体材料」 (2010)
  • 発明者名: 鶴嶋英夫、大矢根綾子、Zhang Wei、伊藤敦夫
  • 権利者名: 産業技術総合研究所
  • 産業財産権番号: 特願,2010-00559
  • 出願年月日: 2010-04-27
• [産業財産権] 組織再生用スッキャッフォールド及びその製造方法 (2010)
  • 発明者名: 大矢根綾子、鶴嶋英夫、伊藤敦夫、十河友、山崎淳司、矢崎侑振
  • 権利者名: 産業技術総合研究所
  • 産業財産権番号: 特願,2010-003079
  • 出願年月日: 2010-01-08
• [産業財産権] 「遺伝子及び溶解性制御因子を含む組織再生用スキャッフォールド、及びその製造方法」 (2009)
  • 発明者名: 大矢根綾子、鶴嶋英夫、伊藤敦夫、十河友、山崎淳司、矢崎侑振、
  • 権利者名: 産業技術総合研究所
  • 産業財産権番号: 特願,2009-1424
  • 出願年月日: 2009-01-07