脊髄損傷における酸化ストレス発生を介したアポトーシス活性化機構の解明

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591704
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 鈴木 明 秋田大学, 医学部, 助教 (10311573)
• 研究分担者: 菅原 卓 秋田大学, 医学部, 講師 (80241660)
• キーワード: 脊髄損傷 / 運動ニューロン / アポトーシス / DNA損傷 / スーパーオキシド

研究概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)などの変性疾患において選択的運動ニューロン死が起こるが、家族性ALSモデルにおいて運動ニューロンに選択的に酸化ストレスが加わり、ミトコンドリア依存性アポトーシスにより細胞死が起こることが報告されている。われわれは運動ニューロンには酸化ストレス処理酵素(superoxide dismutase, SOD)がグリア細胞に比べて少なく、脊髄損傷後には運動ニューロンに選択的に酸化ストレスが発生して細胞死が起こることを初めて報告した。しかし、酸化ストレスが脊髄運動ニューロン死を招来するメカニズムはいまだに解明されておらず、本研究の課題とした。
1. 脊髄損傷モデル
Adult male Sprague-Dawleyラット(300-350g)を用いて軽度脊髄損傷実験を行ってきたが、human spine modelを用いてラットとhumanとの間の脊髄損傷を比較中である。
2. 運動ニューロン死について
脊髄損傷1, 2, 3, 5日後にラット腰髄膨大部を摘出し、免疫組織学的手法などを行って運動ニューロンの細胞死が起こることを確認した。現在、ラット脊髄損傷モデルとhuman spineとの間の違いにつき検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Model mice for mild-form glycine encephalopathy : behavioral and biochemical characterizations and efficacy of antagonists for the glycine binding site of N-methyl D-aspartate receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Kojima-ishii K, Kure S, Ichinohe A, Shinka T, Narisawa A, Komatsuzaki S, Kanno J, Kamada F, Aoki Y, Yokoyama H, Oda M, Sugawara T, Mizoi K, Nakahara D, Matsubara Y.
  • 雑誌名: Pediatr Res 64 ページ: 228-233
  • 査読あり