悪性神経膠腫の分子標的治療に対する耐性獲得メカニズムの解明と新たな治療戦略の構築

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591706
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 武笠 晃丈 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (90463869)
• 研究分担者: 田中 実 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50332581)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 悪性神経膠腫 / 上皮性増殖因子受容体 / 分子標的治療 / 薬剤耐性 / 腫瘍幹細胞

研究概要

悪性神経膠腫に対する治療抵抗性に関与すると考えられる遺伝子群Substitute for EGFR* Expression(SE*Es)のなかより、鍵となっている分子を特定し、その機能を明らかにしていくことを目的とした。まず、これらの遺伝子の発現が、実際にヒト悪性神経膠腫、脳腫瘍幹細胞において上昇しているかを確認するため、悪性神経膠腫臨床検体のゲノム遺伝子解析による基本的な分類と脳腫瘍幹細胞株樹立を行い、これらの検体でのゲノムの増幅や遺伝子発現量を調べることにより、重要であると考えられる今後の解析対象となる遺伝子の候補を絞り込むことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Mutant EGFR is required for maintenance of glioma growth in vivo, and its ablation leads to escape from receptor dependence. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mukasa A, Wykosky J, Ligon KL, Chin L, Cavenee WK, Furnari F
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 107巻 ページ: 2616-2621
  • 査読あり
• [雑誌論文] Escape from targeted inhibition : the dark side of kinase inhibitor therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wykosky J, Mukasa A, Furnari F, Cavenee WK
  • 雑誌名: Cell Cycle. 9巻 ページ: 1611-1662
• [雑誌論文] Tumor Heterogeneity is an Active Process Maintained by a Mutant EGFR-induced Cytokine Circuit in Glioblastoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inda MM, Bonavia R, Mukasa A, Narita Y, Sah DW, Vandenberg S, Brennan C, Johns TG, Bachoo R, Hadwiger P, Tan P, Depinho RA, Cavenee W, Furnari F
  • 雑誌名: Genes & Development. 24巻 ページ: 1731-1745
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性神経膠腫における変異型EGF受容体に対する分子標的療法とその治療耐性獲得機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈、他
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテル ウエスト(長野県)
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] 悪性グリオーマにおけるIDH遺伝子変異と染色体1p19qLOHおよびp53変異の関連とその意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈、他
  • 学会等名: 第68回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)(シンポジウム)
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] Mutant EGFR Signaling is Required for Maintenance of Enhanced In Vivo Glioblastoma Growth and Its Ablation Leads to Escape by Emergence of Receptor-Independent Mechanisms (2010)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈, et al
  • 学会等名: The 18th International Conference on Brain Tumor Research & Therapy
  • 発表場所: Travemunde(Germany).
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] 悪性グリオーマにおけるIDH遺伝子異常の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈、他
  • 学会等名: 第27回 日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 全日本ゲートタワーホテル大阪(大阪)
  • 年月日: 2009-11-08
• [学会発表] 悪性神経膠腫における変異型EGF受容体に対する分子標的療法とその治療耐性獲得メカニズムの基礎研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈、他
  • 学会等名: 第68回 日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] 神経細胞関連遺伝子群の染色体1p欠失を有するオリゴデンドログリオーマにおける発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈
  • 学会等名: 第67回 日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 岩手県盛岡市
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] The Role of EGFR* Signaling Pathway for Tumor Maintenance and Alternative Pathways in Glioblastoma which Enhance Tumor Growth (2008)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈
  • 学会等名: The 17th International Conference on Brain Tumor Research & Therapy
  • 発表場所: Hakodate, Japan.
  • 年月日: 2008-06-10
• [備考] ホームページ等
• [備考] 東京大学医学部脳神経外科 研究内容
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/neurosurg/kenkyu/kenkyu.html