肉腫肺転移に対する、デコリンを用いた画期的な治療戦略の確立

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591752
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 松峯 昭彦 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00335118)
• 研究分担者: 内田 淳正 三重大学, 学長 (40176681) ; 楠崎 克之 京都府立研究開発センタ, 特認教授 (30177993) ; 若林 弘樹 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (50362687) ; 熊本 忠史 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50362348) ; 明田 浩司 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (20422826)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: デコリン / 細胞外基質タンパク / 悪性骨軟部腫瘍 / 肉腫 / 遠隔転移 / 肺転移

研究概要

我々は、細胞外基質タンパクであるデコリンが、骨肉腫細胞の肺転移を協力に抑制し、乳癌の骨転移も抑制することを発見した。さらに、デコリンの抗腫瘍効果発現最小領域を検討したところ、コアタンパクのLeucine-rich repeat内のTGF-β結合部位である事を明らかにした。デコリンは生体内に細胞外基質タンパクとして大量に存在する"ありふれたタンパク"であるが、安全な抗腫瘍薬となる可能性があることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] TNF inhibitor suppresses bone metastasis in a breast cancer cell line. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi T, Wakabayashi H, Matsumine A, Sudo A, Uchida A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective analysis of metastatic sarcoma patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Matsubara T, Asanuma K, Niimi R, Uchida A, Sudo A.
  • 雑誌名: Oncology Letters in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sudo A Extraslkeletal subcutaneous osateosarcoma of the upper arm : A case report. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Nishimura K, Yokoyama H, Murata T, Uchida A
  • 雑誌名: Oncology Letters. 2 ページ: 75-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent ankle equinus deformity due to intramuscular hemangioma of the gastrocnemius. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Nishiyama M, Miura Y, Matsubara T, Asanuma K, Uchida A, Sudo A.
  • 雑誌名: Foot Ankle Int. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel hyperthermia treatment for bone metastases using magnetic materials. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumine A, Takegami K, Asanuma K, Matsubara T, Nakamura T, Uchida A, Sudo A.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transfection of NF-κB decoy oligodeoxynucleotide suppresses pulmonary metastasis by murine osteosarcoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Akeda K, Matsubara T, Kusuzaki K, Matsumine A, Masuda K, Gemba T, Uchida A, Sudo A.
  • 雑誌名: ancer Gene Ther. 18 ページ: 250-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of the KYOCERA Physio Hinge Total Knee System Type III after the resection of a bone and soft tissue tumor of the distal part of the femur. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumine A, Ueda T, Sugita T, Yazawa Y, Isu K, Kawai A, Abe S, Yakushiji T, Hiraga H, Sudo A, Uchida A.
  • 雑誌名: J Surg Oncol in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of minimally invasive surgery using acridine orange for musculoskeletal sarcomas around theforearm, compared with conventional limb salvage surgery after wide resection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Kusuzaki K, Matsumine A, Murata H, Nakamura T, Uchida A, Sudo A.
  • 雑誌名: J Surg Oncol. 102 ページ: 271-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cleavage of N-cadherin is essential for chondrocyte differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakazora S, Matsumine A, Iino T, Hasegawa M, Kinoshita A, Uemura K, Niimi R, Uchida A, Sudo A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 400 ページ: 493-499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photodynamic therapy with acridine orange in musculoskeletal sarcomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Kusuzaki K, Matsumine A, Murata H, Marunaka Y, Hosogi S, Uchida A, Sudo A.
  • 雑誌名: J Bone Joint Surg Br. 92 ページ: 760-762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of ADAMTS4 in Ewing's sarcoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minobe K, Ono R, Matsumine A, Shibata-Minoshima F, Izawa K, Oki T, Kitaura J, Iino T, Takita J, Iwamoto S, Hori H, Komada Y, Uchida A, Hayashi Y, Kitamura T,Nosaka T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 37 ページ: 569-581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of LRP and PPAR-gamma Expression in Lipomatous Soft Tissue Tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tajima T, Morii T, Kikuchi F, Matsumine A, Murata H, Nobuto H, Mochizuki K.
  • 雑誌名: Open Orthop J. 4 ページ: 48-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of hDlg as a biomarker of the outcome in malignant fibrous histiocytomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niimi R, Matsumine A, Iino T, Murata T, Shintani K, Nakazora S, Nakamura T,Uehara Y, Kusuzaki K, Akiyama T, Uchida A.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 23 ページ: 631-638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibulin-3 negatively regulates chondrocyte differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi T, Matsumine A, Nakazora S, Hasegawa M, Iino T, Ota H, Sonoda H,Sudo A, Uchida A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 391 ページ: 1116-1121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelioid hemangioendothelioma after radiotherapy for congenital hemangioma : a case report. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niimi R, Matsumine A, Kusuzaki K, Shintani K, Nakamura T, Kotera H, Murata T,Uchida A.
  • 雑誌名: Med Oncol. 27 ページ: 130-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple cutaneous squamous cell carcinomas in a patient withinterferon gamma receptor 2 (IFN gamma R2) deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyoda H, Ido M, Nakanishi K, Nakano T, Kamiya H, Matsumine A, Uchida A, Mizutani H, de Beaucoudrey L, Vogt G, Boisson-Dupuis S, Bustamante J, CasanovaJL, Komada Y.
  • 雑誌名: J Med Genet. 47 ページ: 631-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffuse skeletal muscle metastasis from gastric cancer similar to inflammmatory disease : a report of two patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satonaka H, Hamaguchi T, Wakabayashi T, Urawa M, Inada H, Takegami K, Matsumine A, Uchida A.
  • 雑誌名: Current Orthopaedic Practice 21 ページ: 310-314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional alginate spheroid culture system of murine osteosarcoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akeda K, Nishimura A, Satonaka H, Shintani K, Kusuzaki K, Matsumine A, Kasai Y, Masuda K, Uchida A.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 22 ページ: 997-1003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decorin suppresses bone metastasis in a breast cancer cell line. (2009)
  • 著者名/発表者名: Araki K, Wakabayashi H, Shintani K, Morikawa J, Matsumine A, Kusuzaki K, SudoA, Uchida A.
  • 雑誌名: Oncology. 77 ページ: 92-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lumbar metastasis of choriocarcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Akeda K, Kasai Y, Matsumine A, Tabata T, Nagao K, Uchida A.
  • 雑誌名: Spine 197634 ページ: 538-543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation between neurofibromas and malignant peripheral nerve sheath tumors in neurofibromatosis 1 evaluated by MRI. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumine A, Kusuzaki K, Nakamura T, Nakazora S, Niimi R, Matsubara T, Uchida K, Murata T, Kudawara I, Ueda T, Naka N, Araki N, Maeda M, Uchida A.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 135 ページ: 891-900
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new therapeutic modality involving acridine orange excitation by photon energy used during reduction surgery for rhabdomyosarcomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Kusuzaki K, Matsumine A, Murata H, Satonaka H, Shintani K, Nakamura T, Hosoi H, Iehara T, Sugimoto T, Uchida A.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 21 ページ: 89-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung radiofrequency ablation in patients with pulmonary metastases from musculoskeletal sarcomas [corrected]. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Yamakado K, Matsubara T, Takaki H, Nakatsuka A, Takeda K, Abo D, Shimizu T, Uchida A.
  • 雑誌名: Cancer. 115 ページ: 3774-3781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of small pulmonary nodules in patients with sarcoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Niimi R, Matsubara T, Kusuzaki K, Maeda M, Tagami T, Uchida A.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis. 26 ページ: 713-718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant melanoma with a rhabdoid phenotype exhibiting numerous solid tumor masses : a case report. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Kato H, Kusuzaki K, Nishimura K, Murata T, Shiraishi T, Oda Y, Tsuneyoshi M, Uchida A.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 21 ページ: 887-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-1 is a crucial bone metastasis factor in a human breast cancer-derived highly invasive cell line. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama N, Matsumine A, Kosugi R, Wakabayashi H, Uchida A.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 20 ページ: 1497-1504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymptomatic disseminated carcinomatosis of bone marrow presenting as hyperphosphatasia : report of a case. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Sudo A, Wakabayashi H, Matsumine A, Kusuzaki K, Uchida A.
  • 雑誌名: Acta Gastroenterol Belg. 71 ページ: 271-274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decorin suppresses lung metastases of murine osteosarcoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shintani K, Matsumine A, Kusuzaki K, Morikawa J, Matsubara T, Wakabayashi T, Araki K, Satonaka H, Wakabayashi H, Iino T, Uchida A.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 19 ページ: 1533-1539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of limb salvage surgery for bone and soft tissue sarcomas of the distal lower leg. (2008)
  • 著者名/発表者名: Niimi R, Matsumine A, Kusuzaki K, Kuratsu S, Araki N, Aoki Y, Ueda T, Kudawara I, Myoui A, Ieguchi M, Hashimoto N, Yoshikawa H, Uchida A.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 134 ページ: 1087-1095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implication of SYT-SSX fusion type in synovial sarcoma : a multi-institutional retrospective analysis in Japan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takenaka S, Ueda T, Naka N, Araki N, Hashimoto N, Myoui A, Ozaki T, Nakayama T, Toguchida J, Tanaka K, Iwamoto Y, Matsumine A, Uchida A, Ieguchi M, Kaya M, Wada T, Baba I, Kudawara I, Aoki Y, Yoshikawa H.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 19 ページ: 467-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal neurocutaneous melanosis without cutaneous nevi. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asanuma K, Kasai Y, Takegami K, Ito H, Yoshikawa T, Uchida A.
  • 雑誌名: Spine (Phila Pa 1976). 33 ページ: 798-801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of osteogenic protein-1 on the matrix metabolism of bovine tendon cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Akeda K, Asanuma K, Thonar EJ, An HS, Uchida A, Masuda K.
  • 雑誌名: J Orthop Res. 26 ページ: 42-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylene blue in place of acridine orange as a photosensitizer in photodynamic therapy of osteosarcoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Kusuzaki K, Matsumine A, Satonaka H, Shintani K, Nakamura T, Uchida A.
  • 雑誌名: In Vivo. 22 ページ: 297-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histiocytic osteolysis secondary to hyperbilirubinaemia : a case report. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Kusuzaki K, Matsubara T, Satonaka H, Shintani K, Wakabayashi T, Matsumine A, Uchida A.
  • 雑誌名: J Orthop Surg (Hong Kong). 16 ページ: 263-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new limb salvage surgery in cases of high-grade soft tissue sarcoma using photodynamic surgery, followed by photo- and radiodynamic therapy with acridine orange. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Kusuzaki K, Matsubara T, Matsumine A, Murata H, Uchida A.
  • 雑誌名: J Surg Oncol. 97 ページ: 523-528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foreign-body granulomas in the trunk and extremities may simulate malignant soft-tissue tumors : report of three cases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Kusuzaki K, Matsubara T, Matsumine A, Uchida A.
  • 雑誌名: Acta Radiol. 49 ページ: 80-83
  • 査読あり
• [学会発表] Lung radiofrequency ablation in patients with lung metastases from soft tissue sarcomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Yamakado K, Matsubara T, Asanuma K, Uchida A, Sudo A.
  • 学会等名: CTOS 16th Annual
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 20101011-20101113
• [学会発表] Inhibition of coagulation activity by warfarin down-regulates lung metastasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asanuma K, Matsumine A, Matsubara T, Nakamura T, Uchida A, Sudo A.
  • 学会等名: CTOS 16th Annual Meeting
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 20101011-20101013
• [学会発表] Novel hyperthermia for metastatic bone tumors with magnetic materials. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumine A, Nakamura T, Matsubara T, Asanuma K, Atsumi S, Uchida A, Sudo T.
  • 学会等名: CTOS 16th Annual Meeting
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 20101011-20101013
• [学会発表] Minimal invasive therapy for metastatic bone tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumine A.
  • 学会等名: SABI meeting
  • 発表場所: Shanghai
  • 年月日: 20101011-20101013
• [学会発表] Lung radiofrequency ablation in patients with lung metastases from musculoskeletal sarcomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Yamakado K, Niimi R, Nakazora S, Matsubara T, Uchida A, Sudo A
  • 学会等名: 8th. Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
  • 発表場所: Cebu
  • 年月日: 20100724-20100727
• [学会発表] Usefulness of prosthetic limb salvage surgery for the bone and soft tissue tumors around the knee (2010)
  • 著者名/発表者名: Niimi R, Matsumine A, Hamaguchi T, Nakamura T, Matsubara T, Uchida A, Sudo A
  • 学会等名: 8th. Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
  • 発表場所: Cebu
  • 年月日: 20100724-20100727
• [学会発表] Clinical Outcomes with the KYOCERA Physio Hinge Total Knee System Type III after the Resection of a bone and soft tissue tumor of the Distal Part of the Femur : from the Japanese Musculoskeletal Oncology Group (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumine A, Kusuzaki K, Sugita T, Yazawa Y, Isu K, Kawai A, Abe S, Yakushiji T, Ueda T, Uchida A
  • 学会等名: 8th. Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
  • 発表場所: Cebu
  • 年月日: 20100724-20100727
• [学会発表] Clinical outcome of Mie Osteosarcoma Study Protocol (MOS protocol) in the treatment of osteosarcoma patient (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Matsumine A, Hamaguchi T, Niimi R, Nakamura T, Uchida A, Sudo A
  • 学会等名: 8th. Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
  • 発表場所: Cebu
  • 年月日: 20100724-20100727
• [学会発表] Fibulin-3 suppress the chondrogenic differentiation by preventing the cleavage of N-cadherin (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakazora S, Matsumine A, Wakabayashi T, Niimi R, Nakamura T, Matsubara T, Nakoshi R, Iino T, Akeda K, Hasegawa M, Kusuzaki K, Sudo A, Uchida A.
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: LasVegas
  • 年月日: 20090722-20090725
• [学会発表] Expression of SAP97 as a biomarker of outcome in malignant fibrous histiocytomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Niimi R, Matsumine A, 1Iino T, Shintani K, Nakazora S, Nakamura T, Kusuzaki K, Uchida A.
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: Las Vegas
  • 年月日: 20090722-20090725
• [学会発表] Total femoral replacement after resection of malignant musculoskeletal tumors (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakazora S, Matsumine A, Nakamura T, Niimi R, Kusuzaki K, Uchida A.
  • 学会等名: 7th. Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
  • 発表場所: Beijing
  • 年月日: 20080226-20080228
• [学会発表] Limb salvage surgery for bone and soft tissue of the distal lower leg (2008)
  • 著者名/発表者名: Niimi R, Matsumine A, Kusuzaki K, Nakamura T, Nakazora S, Kuratsu S, Araki N, Aoki Y, Ueda T, Kudawara I, Myoui A, Ieguchi M, Hashimoto N, Yoshikawa H, Uchida A.
  • 学会等名: 7th. Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
  • 発表場所: Beijing
  • 年月日: 20080226-20080228
• [学会発表] Novel hyperthermia for metastatic bone tumors with magnetic materials (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumine A, Kusuzaki K, Nakamura T, Niimi R, Nakazora S, Matsubara T, Satonaka H, Uchida A.
  • 学会等名: 7th. Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
  • 発表場所: Beijing
  • 年月日: 20080226-20080228
• [図書] 薬局増刊号、病気と薬パーフェクトBOOK2011, 骨肉腫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原孝夫、松峯昭彦、須藤啓広
  • 総ページ数: 1784-1787
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 腫瘍薬学-骨軟部腫瘍- (2010)
  • 著者名/発表者名: 松峯昭彦
  • 総ページ数: 392-400
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 入門腫瘍内科学、骨軟部腫瘍 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松峯昭彦, 内田淳正
  • 総ページ数: 214-217
  • 出版者: 篠原出版新社
• [図書] 骨・関節術後感染対策ハンドブック, 腫瘍手術後の感染症に対する治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松峯昭彦, 内田淳正
  • 総ページ数: 134-142
  • 出版者: 南江堂
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/seikeigeka/