変形性関節症の病態解明-Gadd45ベータトランスジェニックマウスの解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591787
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 井尻 幸成 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (00315417)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 関節病学

研究概要

変形性関節症(Osteoarthritis:OA)の病因は未だ不明である。ストレス反応性分子Gadd45・・が初期・・に特徴的に発現していることから、この分子が・・の病態に関与していると仮説し、その遺伝子改変動物・Gadd45ベータトランスジェニックマウス)作成を計画した。また、Gadd45・の下流で標的遺伝子を活性化させるC/EBP・のトランスジェニックマウスも作成した。Gadd45・、C/EBP・両分子を、軟骨特異的分子であるCOMP(cartilage oligometric matrix protein)promoterをTet-off systemで誘導して発現調節できるdouble transgenic miceとして作成した。両マウスの遺伝子発現を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Senescence of chondrocytes in aging articular cartilage : GADD45β mediates p21 expression in association with C/EBPβ in senescence-accelerated mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada H, Sakakima H, Tsuchimochi K, Matsuda F, Komiya S, Goldring MB, Ijiri K.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract. 207(4) ページ: 225-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gadd45beta expression in chondrosarcoma : A pilot study for diagnost ic and biological inplications in histological grading. (2010)
  • 著者名/発表者名: M Zenmyo, A Tanimoto, H Sakakima, M Yokouchi, S Nagano, T Yamamoto, Y Ishido, S Komioya, K Ijiri
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 5(1) ページ: 69
  • 査読あり
• [雑誌論文] GADD45beta enhances Col10a1 trans cription via the MTK1/MKK3/6/p38 axis and activation of C/EBPbeta-TAD4 in terminally differentiating chondrocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchimochi K, Otero M, Dragomir CL, Plumb DA, Zerbini LF, Libermann TA, Marcu KB, Komiya S, Ijiri K, Goldring MB.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285(11) ページ: 8395-8407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of synoviolin promoter in rheumatoid synovial cells by a novel transcription complex of interleukin enhancer binding factor 3 and GA binding protein alpha. (2009)
  • 著者名/発表者名: Izumi T, Fujii R, Izumi T, Nakazawa M, Yagishita N, Tsuchimochi K, Yamano Y, Sato T, Fujita H, Aratani S, Araya N, Azakami K, Hasegawa D, Kasaoka S, Tsuruta R, Yokouti M, Ijiri K, Beppu M, Maruyama I, Nishioka K, Maekawa T, Komiya S, Nakajima T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 60(1) ページ: 63-72
  • 査読あり
• [学会発表] 軟骨終末分化におけるGadd45βによるC/EPBβ活性化分子メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 土持兼之, 嶋田博文, 井尻幸成, 小宮節郎, Miguel Otero, Mary Goldring
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20101014-20101015
• [学会発表] 軟骨終末分化においてGadd45βはMTK1/MKK3/6/p38とC/EBPβの活性化を介してCol10a1転写を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 土持兼之, 嶋田博文, 井尻幸成, 小宮節郎, Otero Miguel, Mary B. Goldring
  • 学会等名: 第23回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 20100402-20100403
• [学会発表] SAM関節軟骨のGADD45βとC/EBPβの局在～免疫組織学的 (2009)
  • 著者名/発表者名: 嶋田博文、井尻幸成、小宮節郎, 榊間春利, 松田史代, 土持兼之, Mary B Goldring
  • 学会等名: 第22回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20090306-20090307
• [学会発表] GADD45β and C/EBPβ distribution in aging articular cartilage of senescence-accelerated mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada H, Ijiri K, Komiya S, Sakakima H, Matsuda F, Tsuchimochi K, M.B.Goldring
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of the Orthopaed ic Research Society
  • 発表場所: Las Vegas, USA
  • 年月日: 20090222-20090225
• [学会発表] 関節軟骨におけるGADD45betaの遺伝子発現-OAの進行とその発現量変化- (2008)
  • 著者名/発表者名: 井尻幸成, 土持兼之, 嶋田博文, 小宮節郎, Mary B. Goldring, Aigner Thomas
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20081023-20081024
• [学会発表] 軟骨細胞終末分化におけるGadd45βの下流ターゲット因子としてのC/EBPβの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土持兼之, 井尻幸成, 嶋田博文, 小宮節郎, Mary Goldring
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20081023-20081024
• [学会発表] マウス関節軟骨におけるGADD45betaの発現-ICRマウスとSAMPマウスを用いて- (2008)
  • 著者名/発表者名: 嶋田博文, 井尻幸成, 土持兼之, 小宮節郎, Mary B. Goldring, 榊間春利, 松田史代, 米和徳
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20081023-20081024