麻酔薬によるイオンチャンネル機能修飾メカニズムの解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591802
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 瀬戸 倫義 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (10335177)
• 研究分担者: 尾崎 将之 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (50389459) ; 川人 道夫 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (20378467) ; 野坂 修一 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (80237833)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: KcsA / 平面膜法 / ドッキングシミュレーション / 麻酔薬結合部位 / 麻酔メカニズム

研究概要

麻酔薬(Xe,Kr,Ar)では、(A)脂質結合部位,(B)Pre-filter water site,(C)ヘリクス間、(D)C末端部位,(E)ゲートに結合した。Xeは脂質結合部位に分布した。これは、タンパクー水界面と脂質ー水界面の接点であり、Xeによるイオンチャンネルの機能修飾解明の上で重要な結合部位であると考えられる。キャビティ内のPre-filter water siteは、K+の脱水和過程に関与する構造化水の位置である。Xeの結合はイオンの脱水和過程を修飾する可能性を示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Structure-Stereoselectivity Relationship of Barbital Enantiomers Analysed by Docking Simulation, Anesthesiology (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozaki M, Seto T
  • 雑誌名: Abs issue A655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noble gas anesthetics and nonimmobilizers show different binding distributions to KcsA channel (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozaki M, Seto T
  • 雑誌名: Biophys J 40a
  • 査読あり
• [雑誌論文] ニコチン性アセチルコリン受容体における光学異性バルビツレートの結合様式 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozaki M, Seto T, Nosaka S
  • 雑誌名: Pharmacoanesthesiology 20 ページ: 49-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noble gas binding to human serum albumin using docking simulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Seto T, Isogai H, Ozaki M, Nosaka S
  • 雑誌名: Anesth, Analg 107 ページ: 1223-1229
  • 査読あり
• [学会発表] Enantiomeric Molecular Recognition of Barbitals in Agonist Binding Site of Nicotinic Acetylcholine Receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸倫義, 尾崎将之
  • 学会等名: Chem-bio informatics Society
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20100915-20100917
• [学会発表] Molecular Recognition of Anesthetics in Binding Site Shape or Size, that is a question. (2010)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸倫義, 尾崎将之, 野坂修一
  • 学会等名: 8^<th> International Conference on Mechanisms of Anesthesia
  • 発表場所: Toronto
  • 年月日: 20100715-20100718
• [学会発表] Molecular Mechanisms of the Effect of Sevoflurane on the Potassium Channel Kv1.5 of the Atrium (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎将之, 瀬戸倫義, 野坂修一
  • 学会等名: 8^<th> International Conference on Mechanisms of Anesthesia
  • 発表場所: Toronto
  • 年月日: 20100715-20100718
• [学会発表] Steric Molecular Recognition of Barbiturate Enantiomers in the Agonist Binding Site of the Nicotinic Acetylcholine Receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎将之, 瀬戸倫義, 野坂修一
  • 学会等名: 8th International Conference on Mechanisms of Anesthesia
  • 発表場所: Toronto
  • 年月日: 20100715-20100718
• [学会発表] 神経科学から麻酔の3要素を考える麻酔における意識の定義を見つける (2010)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸倫義
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] Anesthetic Binding Site of Ion-channel (2009)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸倫義
  • 学会等名: The 47^<th> Annual Meeting of the Society of Biophysical Society of Japan
  • 発表場所: Tokushima
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] Biophysics of General Anesthesia (2009)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸倫義
  • 学会等名: The 47^<th> Annual Meeting of the Society of Biophysical Society of Japan
  • 発表場所: Tokushima
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] 希ガス麻酔薬とnonimmobilizer はK+channel(KcsA)に異なる結合分布を示す (2009)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸倫義、尾崎将之、野坂修一
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第56回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-08-18
• [学会発表] K+channel (KcsA)における希ガス麻酔薬とimmobilizerの結合部位とその分布.Prefilter水結合部位と脂質結合部位への結合- (2009)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸倫義、尾崎将之、野坂修一
  • 学会等名: 第26回麻酔メカニズム研究会
  • 発表場所: 豊中市
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] Noble gas anesthetics and immobilizers show different binding distributions to KcsA channel (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾崎将之, 瀬戸倫義
  • 学会等名: Biophysical Society Annual Meeting 53^<rd> Annual Meeting
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2009-03-01