研究概要 |
重症敗血症においてショックから多臓器不全,死へと病態が悪化する過程で,致死的メディエーターであるHMGB1(high mobility group box 1)が重要な役割を持つことが示されている。近年の研究では,HMGB1を標的とした新たな治療法の開発が模索されており,敗血症に合併し致死的となり得るDIC,ショック,多臓器不全からの救命率向上が期待されている。 我々はHMGB1制御目的で,HMGB1抗体や,HMGB1の受容体であるRAGE(Receptor for Advanced Glycation Endproducts)に対する抗体を投与することで,エンドトキシンショックマウスの生存率が改善できることを報告しており,HMGB1制御の有用性を確認している。しかしながら,臨床的に有用なHMGB1制御方法は未だ確立していない。そこで今回の研究では,臨床応用の可能性を持つ新たな敗血症治療として,血液浄化療法によるHMGB1除去に着目し,その有効性,安全性を確立することを目的としている。 研究計画では,1.HMGB1除去カラムの試作,2.実験的エンドトキシンショックモデルラットにおいて除去カラムの有効性,安全性の確認,3.in vitroで,ヒト血液を用いたHMGB1除去実験,以上の3段階で実験を行い,その結果を基に最終的にはヒトでの臨床研究へ展開していくことを計画してきた。 H22年度は、現在臨床使用されている血液浄化膜(持続血液透析濾過器;ポリスルホン膜,白血球除去用浄化器)のラット用小型カラムを基に,HMGB1除去性能および治療効果を調べ,その有効性を確認した。また,より高い効率性を目指した使用法の確認も行い,今後の臨床応用の期待が高まった。
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