Dセリンとモルヒネ鎮痛耐性形成との関連に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591843
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 伊藤 健二 東海大学, 医学部, 講師 (10317779)
• 研究分担者: 吉川 正信 東海大学, 医学部, 准教授 (90276791)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 疼痛管理学

研究概要

モルヒネ慢性投与によりラット脳内においてDセリン合成酵素のセリンラセマーゼ(Srr) mRNA量およびタンパク質量が増加すること、前脳部(大脳皮質、線状体、海馬)においてDセリン量が増加すること、Srrが神経細胞で主に発現していることを明らかにした。また、Dセリンを脳室内投与すると鎮痛効果が現れ、この鎮痛効果はミダゾラムで拮抗された。これらの結果より、モルヒネの鎮痛耐性が形成される際にN-メチル-アスパラギン酸(NMDA)受容体が活性化される機序として、Dセリン量の増加が関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The antinociceptive effects of midazolam on three different types of nociception in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: hiba S, Nishiyama T, Yoshikawa M, Yamada Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 109(1) ページ: 71-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of low-dose pentazocine on the development of antinociceptive tolerance to morphine (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, Hayashida M, Yoshikawa M, Shu H, Nishiyama T, Yamada Y
  • 雑誌名: J Anesthesia 23(1) ページ: 99-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] The serine racemase mRNA is expressed in both neurons and glial cells of rat retina (2008)
  • 著者名/発表者名: Takayasu N, Yoshikawa M, Watanabe M, Tsukamoto H, Suzuki T, Kobayashi H, Noda S
  • 雑誌名: Arch Histol Cytol 71(2) ページ: 123-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term treatment with morphine increases the D-serine content in the rat brain by regulating the mRNA and protein expressions of serine racemase and D-amino acid oxidase (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M, Shinomiya T, Takayasu N, Tsukamoto H, Kawaguchi M, Kobayashi H, Oka T, Hashimoto A
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 107(3) ページ: 270-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice lacking D-amino acid oxidase activity exhibit marked reduction of methamphetamine -induced stereotypy (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Konno R, Yano H, Yoshikawa M, Tamaki R, Matsumoto H, Kobayashi H
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 856(1-3) ページ: 221-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midazolam attenuates the antinociception induced by D-serine or morphine at the supraspinal level in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Yoshikawa M, Maeda M, Jin XL, Takahashi S, Matsuda M, Tamaki R, Kobayashi H, Suzuki T, Hashimoto A
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 856(1-3) ページ: 139-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute administration of methamphetamine decreases the mRNA expression of diazepam binding inhibitor in rat brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamaki R, Yoshikawa M, Shinomiya T, Hashimoto A, Kawaguchi M, Bryne WD, Kobayashi H
  • 雑誌名: Tokai J Exp Clin Med 33(1) ページ: 51-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic administration of methamphetamine increases the mRNA expression of diazepam binding inhibitor in rat brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamaki R, Yoshikawa M, Shinomiya T, Andoh H, Kawaguchi M, Hashimoto A, Bryne WD, Kobayashi H
  • 雑誌名: Tokai J Exp Clin Med 33(1) ページ: 46-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Great increase in antinociceptive potency of [Leu5]enkephalin after peptidase inhibition (2008)
  • 著者名/発表者名: Akahori K, Kosaka K, Jin XL, Arai Y, Yoshikawa M, Kobayashi H, Oka T
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 106(2) ページ: 295-300
  • 査読あり
• [学会発表] セリンラセマーゼ遺伝子のラット眼組織における発現について (2009)
  • 著者名/発表者名: 野田節子,高安直子,渡辺真理子,吉川正信
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] ケタミン長期投与によるDセリン代謝関連酵素遺伝子発現の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊真理子,吉川正信,竹山和秀,村田智彦,金幸禄,小林智美,橋本篤司,小林広幸,鈴木利保
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] Long-term treatment with morphine increases the D-serine content in the rat brain by regulating the mRNA and protein expressions of serine racemase and D-amino acid oxidase (2008)
  • 著者名/発表者名: M.Yoshikawa, A.Hashimoto, H.Kobayashi
  • 学会等名: Neuroscience 2008
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] ラット脳室内および髄腔内投与によるL-702,324の鎮痛効果に対する作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田美保,松田光正,鈴木利保,吉川正信,橋本篤司
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第42回大会
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] ホルマリンテストでのD-serineの鎮痛効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 4.松田光正,吉川正信,前田美保,伊藤健二,鈴木利保
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第55回学術集会
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] メタンフェタミン投与によるジアゼパムバインディングインヒビター遺伝子発現の変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 5.玉記雷太,吉川正信,四宮敬史,橋本篤司,川口充,小林広幸
  • 学会等名: 第118回日本薬理学会関東部会
  • 年月日: 2008-06-07
• [学会発表] セリンラセマーゼ遺伝子のラット脳神経細胞における発現について (2008)
  • 著者名/発表者名: 6.野田節子,高安直子,佐藤雄一,橋本篤司,小林広幸,吉川正信
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉川正信,四宮敬史,小林智美,赤堀一仁,橋本篤司,小林広幸,川口充
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 年月日: 2008-03-17
• [学会発表] セリンラセマーゼmRNAは主に神経細胞において発現する (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉川正信,高安直子,野田節子,佐藤雄一,小林広幸,橋本篤司
  • 学会等名: 第50回神経化学会大会
  • 年月日: 2007-09-10