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2010 年度 実績報告書

腎癌微小環境における脳型遊離脂肪酸結合蛋白の機能解明とバイオマーカーキットの開発

研究課題

研究課題/領域番号 20591854
研究機関浜松医科大学

研究代表者

大園 誠一郎  浜松医科大学, 医学部, 教授 (00183228)

研究分担者 高山 達也  浜松医科大学, 医学部付属病院, 講師 (90324350)
高岡 直央  浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (30467229)
寺谷 工  自治医科大学, 医学部, 助教 (70373404)
キーワード腎癌 / 脳型遊離脂肪酸結合蛋白 / S100蛋白 / 低酸素バイオロジー / バイオマーカー
研究概要

腎細胞癌において、有用な腫瘍マーカーは存在しないのが現状である。我々は、新たな腫瘍マーカーとして脳型脂肪酸結合蛋白質(B-FABP=FABP7)を見出し、術前の患者尿に認められるB-FABP mRNAは術後には消失することを発見し、その有用性について報告した。最も低侵襲な尿による早期診断キット開発の第一段階として、B-FABPに対するかなり特異性の高いポリクローナル抗体を作成し、尿からのB-FABPの蛋白発現を検討した。精度の向上が課題となった。次いで、B-FABP蛋白質の機能を解明するため、プロモーター解析を行った。開始コドンより-1000bpの核酸をルシフェラーゼ発現ベクターにサブクローニングした。プロモーターアッセイによりB-FABPの発現にBrn2、NF1、YY1の関与が示唆された。特にBrn2はB-FABPの発現に抑制的に作用することを明らかにした。また、癌の基本環境は低酸素状態であり、細胞の低酸素ストレス応答反応として、解糖系の活性化や血管新生の誘導がおこる。腎癌におけるB-FABPの発現がこの点にどのように関与しているかを調べるために、低酸素培養での細胞周期の検討ならびにB-FABPと親和性の高い多価不飽和脂肪酸負荷時での細胞増殖、細胞遊走能について検討した。ある特定の脂肪酸負荷により細胞増殖抑制が生じることを明らかにした。今後、動物実験レベルで検討する予定である。これらの解析結果から、さらなる発展が期待される。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Natural history of renal cell carcinoma : a case with 18 years follow-up2011

    • 著者名/発表者名
      Kai F
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 15 ページ: 312-315

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Late Recurrence of Renal Cell Carcinoma : Retrospective and Collaborative Study of the Japanese Society of Renal Cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Miyao N
    • 雑誌名

      Urology

      巻: 77 ページ: 379-384

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腎癌予防研究のレビュー2010

    • 著者名/発表者名
      大園誠一郎
    • 雑誌名

      日腎泌予防医誌

      巻: 18 ページ: 28-31

  • [雑誌論文] Overall Survival and Updated Results from a Phase II Study of Sunitinib in Japanese Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Tomita Y
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination therapy with sorafenib and S-1 for renal cell carcinoma producing granulocyte colony-stimulating factor.2010

    • 著者名/発表者名
      Kyono Y
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a set of genes associated with response to interleukin-2 and interferon-a combination therapy for renal cell carcinoma through genome-wide gene expression profiling.2010

    • 著者名/発表者名
      Mizumori O
    • 雑誌名

      Exper Thera Med

      ページ: 955-961

    • 査読あり
  • [学会発表] 腎癌特異的に発現するFABP7の発現制御機構の解析2011

    • 著者名/発表者名
      高岡直央、高山達也、寺谷工、佐々木茂和、杉山貴之、譚成、麦谷荘一、大園誠一郎
    • 学会等名
      第20回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 発表場所
      津市
    • 年月日
      2011-03-12
  • [学会発表] 進行性腎がん治療の現状と新たな展開(分子標的治療薬の使い方):サイトカイン治療抵抗性腎細胞癌患者に対するアキシチニブの国内第II相試験2010

    • 著者名/発表者名
      金山博臣、植村天受、冨田善彦、藤元博行、篠原信雄、中澤速和、大園誠一郎、内藤誠二、赤座英之
    • 学会等名
      第48回日本癌治療学会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2010-10-29
  • [学会発表] NCCNガイドライン-アジアへの適応:腎細胞癌2010

    • 著者名/発表者名
      大園誠一郎
    • 学会等名
      第48回日本癌治療学会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2010-10-29
  • [学会発表] 腎癌におけるTNM分類2009の評価2010

    • 著者名/発表者名
      高山達也、杉山貴之、海野智之、古瀬洋、水野卓爾、平野恭弘、栗田豊、中西利方、佐藤滋則、永江浩史、工藤真哉、麦谷荘一、鈴木明彦、太田信隆、大園誠一郎
    • 学会等名
      第48回日本癌治療学会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2010-10-28
  • [学会発表] Key predictive factors of axitinib (AG-013736)-induced proteinuria and efficacy : A Japanese phase II study in patients with cytokine-refractory metastatic renal cell cancer(mRCC)2010

    • 著者名/発表者名
      Tomita Y
    • 学会等名
      the 35th ESMO Congress
    • 発表場所
      Milan, Italy
    • 年月日
      2010-10-09
  • [学会発表] 多価不飽和脂肪酸は腎癌細胞株の増殖を抑制する2010

    • 著者名/発表者名
      高山達也、高岡直央、宮崎美紀、譚成、杉山貴之、古瀬洋、麦谷荘一、大園誠一郎
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-09-24
  • [学会発表] 腎癌での脂肪酸結合タンパク質7(FABP7)のプロモーター解析2010

    • 著者名/発表者名
      高岡直央、高山達也、寺谷工、宮崎美紀、譚成、杉山貴之、麦谷荘一、大園誠一郎
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-09-22
  • [学会発表] 肺転移を有する腎細胞癌患者に対するインターロイキン2,インターフェロンα2剤併用療法の感受性予測システムの構築2010

    • 著者名/発表者名
      水守理
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-09-22
  • [学会発表] Ipsilateral solitary adrenal involvement in renal cell carcinoma should be staged as M1?2010

    • 著者名/発表者名
      Takayama T
    • 学会等名
      The 27th Japan-korea Urological Congress
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2010-09-11
  • [学会発表] Efficacy of Adjuvant Interferon-alpha Therapy Following Curative Resection in Renal Cell Carcinoma-Before the Molecular Targeting Therapy Era-2010

    • 著者名/発表者名
      Takayama T
    • 学会等名
      第9回アジア臨床腫瘍学会(ACOS)
    • 発表場所
      岐阜市
    • 年月日
      2010-08-26
  • [学会発表] 腎細胞癌の分子標的薬・内科的マネジメント・分子標的薬の臨床効果2010

    • 著者名/発表者名
      高山達也
    • 学会等名
      第53回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2010-06-16
  • [学会発表] 腎癌の脂質プロファイリング2010

    • 著者名/発表者名
      高山達也、財満信宏、宮崎美紀、高岡直央、京野陽子、伊藤寿樹、杉山貴之、永田仁夫、古瀬洋、栗田豊、麦谷荘一、瀬藤光利、大園誠一郎
    • 学会等名
      第98回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      盛岡市
    • 年月日
      2010-04-29

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公開日: 2012-07-19  

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