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2009 年度 実績報告書

ヒト前立腺癌におけるRap1 GAP SPA-1を介した転移機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20591855
研究機関京都大学

研究代表者

吉村 耕治  京都大学, 医学研究科, 講師 (40397542)

研究分担者 小川 修  京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611)
兼松 明弘  京都大学, 医学研究科, 講師 (90437202)
キーワードRap1 / 前立腺癌 / Spa-1 / 転移 / ECM
研究概要

SPA-1はRas familyであるsmall G protein Rap1のGTPaseを負に調節する蛋白をコードする遺伝子である。我々はヒト前立腺癌において解析を行ったところ転移性前立腺癌組織においてその発現の上昇を認め、SPA-1遺伝子を過剰発現させたヒト前立腺癌細胞株では転移能ゐ亢進を、また同遺伝子をRNA阻害すると転移能の低下を認めた。現在、SPA-1蛋白薬現の制御やSPA-1/Rap1を介した転移機序の解明を目指し研究を進めている。
H20年度は主にSPA-1タンパクの発現制御機構の解明を行った。
H21年度は主にSPA-1タンパクの転移制御機構の解明を行った。Brd4は染色体結合因子のひとつであるが、Spa-1を結合するとSpa-1のRapGAP活性を増強することが知られている。今回、免疫染色の結果から、過剰量のSpa-1によりBrd4の局在が細胞質に偏ることを認めた。また、Brd4により転移に関係するECM関連遺伝子の発現が変化するとの報告があつたため、ECM関連遺伝子を対象としたPCRarrayを行ったところ、SPA-1導入により数多くのECM関連遣伝子が変化することが確認できた。
Spa-1がRap1シグナルの不活化による接着機能低下とBrd4の局在変化によるECM遺伝子群の発現変化によって、複合的にmetastasis亢進に寄与しているということが示唆された。今後Spa-1とBrd4の関係をより詳細に検討する予定である。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2009 その他

すべて 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [学会発表] SPA-1(SIPA1)controls the invasion and metastasis of human prostate cancers via RAP signal2009

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Shimizu
    • 学会等名
      26^<th> Korea-Japan Urologikal Congress
    • 発表場所
      Seoul National University Hospital Korea
    • 年月日
      2009-09-19
  • [備考]

    • URL

      http://www.urology.kuhp.kyoto-u.ac.jp/

URL: 

公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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