前立腺癌のホルモン耐性獲得におけるチェックポイント機構の関与

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591863
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 橋本 良博 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (40244561)
• 研究分担者: 戸澤 啓一 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40264733) ; 中西 真 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40217774) ; 岡田 真介 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (40381818) ; 郡 健二郎 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30122047)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 前立腺癌 / ホルモン耐性 / チェックポイントキナーゼ

研究概要

前立腺癌のホルモン耐性にアンドロゲン受容体の転写を取り巻く細胞周期制御因子のチェックポイント機構が関与を解析した。Nek6 は前立腺組織内に特異的に発現し、9番染色体長腕33-34領域に位置していた。アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞株LNCaP-HRでは、Nek6発現量がLNCaPの50%以下、Chk1の発現はLNCaPの約80%と低下しており、ホルモン抵抗性前立腺癌検体でもChk1の発現量は低下していた。また、in vitroでNek6がChk1の発現とChk1のリン酸化を誘導することから、Nek6がChk1の上流に位置する遺伝子であり、RNRの発現を介してS期を制御している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Embryonal rhabdomyosarcoma of the prostate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Hashimoto Y, Kurokawa S, Okada A, Tozawa K, Kohri K
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 15 ページ: 93-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperative functions of Chk1 and Chk2 reduce tumour susceptibility in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida H, Murata K, Shimada M, Ogawa K, Ohta K, Suzuki K, Fujigaki H, Khaw AK, Nakanishi M
  • 雑誌名: EMBO J. 29(20) ページ: 3558-3570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida H, Katsuno Y, Sengoku M, Shimada M, Yukawa M, Ikura M, Ikura T, Kohno K, Shima H, Suzuki H, Tashiro S, Nakanishi M
  • 雑誌名: Genes Dev. 24 ページ: 333-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and growth inhibition by its ligands in prostate cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagata D, Hashimoto Y, Nakanishi M, Naruyama H, Okada S, Ando R, Tozawa K, Kohri K
  • 雑誌名: Cancer Detect Prev. 32 ページ: 259-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Chk1 in S phase progression through regulation of RNR2 expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Naruyama H, Hashimoto Y, Shimada M, Niida H, Zineldeen DH, Kohri K, Nakanishi M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 374 ページ: 79-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse relationship between obesity and serum prostate-specific antigen level in healthy Japanese men : a hospital-based cross-sectional survey, 2004-2006. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ando R, Hashimoto Y, Itoh Y, Umemoto Y, Ikeda N, Tozawa K, Kohri K, Tokudome S
  • 雑誌名: Urology. 72 ページ: 561-565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chk1 is a histone H3 threonine 11 kinase that regulates DNA damage-induced transcriptional repression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Niida H, Zineldeen DH, Tagami H, Tanaka M, Saito H, Nakanishi M
  • 雑誌名: Cell. 132 ページ: 221-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdc2p controls the forkhead transcription factor Fkh2p by phosphorylation during sexual differentiation in fission yeast. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Yamada-Namikawa C, Murakami-Tonami Y, Yoshida T, Nakanishi M, Urano T, Murakami H
  • 雑誌名: EMBO J. 27 ページ: 132-142
  • 査読あり
• [学会発表] 再発転移性尿路上皮癌に対するGemicitabine/Pacritaxel併用療法の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河合憲康、戸澤啓一、永田大介、黒川覚史、丸山哲史、橋本良博、郡健二郎
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岩手県盛岡市・いわて県民情報交流センター
  • 年月日: 20100427-20100430
• [学会発表] 尿路上皮癌に対するセカンドライン化学療法としてのGemcitabine-Docetaxel療法の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本良博、戸澤啓一、安藤亮介、池上要介、岡田真介、内木拓、河合憲康、岡村武彦、郡健二郎
  • 学会等名: 第47回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091022-20091024
• [学会発表] Overexpress of Cdc25A, an androgen receptor coactivator, in human prostage cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本良博, 戸澤啓一, 林祐太郎, 郡健二郎
  • 学会等名: AUA 2009 Annual Meeting
  • 発表場所: McCormick Place Convention Center, Chicago (USA)
  • 年月日: 20090425-20090430
• [学会発表] 進行性尿路上皮癌に対するセカンドライン化学療法としてのGemcitabine-Docetaxel (GD)療法の経験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本良博、戸澤啓一、安藤亮介、池上要介、岡田真介、林祐太郎、郡健二郎
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山市・岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 20090416-20090419
• [学会発表] 前立腺癌におけるSteroid Receptor Co-activatorファミリーの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本良博、成山泰道、安藤亮介、岡田真介、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 20080425-20080427