| 研究課題/領域番号 |
20591870
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| 研究機関 | 藤田保健衛生大学 |
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研究代表者 |
白木 良一 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (70226330)
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| 研究分担者 |
星長 清隆 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (30229174)
赤堀 泰 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (80221711)
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| キーワード | 腎細胞癌 / 抗体治療 / 完全ヒト型抗体 / 腎癌特異抗原 |
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| 研究概要 |
現在までに我々が単離した2種類の腎癌特異的抗体をIgG化しin vitroにおいて培養樹立腎癌細胞株を用いた細胞増殖抑制を測定した。ヒト腎癌細胞株であるCCF-RC1をターゲットとした場合、コントロールに比べ062-130では濃度依存性に細胞増殖が抑制された。抗体濃度10μg/mlにて59.4%の増殖抑制効果が認められた。059-152では34.8%の細胞増殖抑制作用が得られた。また、ヒト腎癌を坦癌させたSCIDマウスに対し投与した場合では、腫瘍容積の縮小効果コントロールに比べある程度の腫瘍増殖抑制を認めた。これら腫瘍増殖抑制の機序として腫瘍細胞に対するADCC、リン酸化阻害などがあり、これらに関し検討した。ヒト腎細胞癌を担癌したSCIDマウスでの抗腫瘍効果は、各抗体において投与スケジュールや投与量、投与方法により増殖抑制に差がみられ、至適条件の設定が必要である。また、抗がん剤等との併用作用についても検討中である。In vivoにおける全身的な副作用の有無も検索する必要もある。私どもの腎細胞癌治療用抗体作製のストラテジーは、本来ヒト抗体ファージ・ライブラリーより産製される抗体を用いることで将来的にも治療の有効性と安全性を充分に諮れるものと考えられる。今回腎癌細胞株から単離された2種類の抗EGFR抗体059-152、062-130はヒト腎細胞癌に対する有効性が期待できると考えられる。
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