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2010 年度 研究成果報告書

腎細胞癌特異抗原に対し単離した完全ヒト型抗体の機能解析と治療効果の研究

研究課題

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研究課題/領域番号 20591870
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関藤田保健衛生大学

研究代表者

白木 良一  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (70226330)

研究分担者 星長 清隆  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (30229174)
赤堀 泰  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (80221711)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
キーワード腫瘍学
研究概要

ファージ・デイスプレイ法を用い、ICOS法(J Immunol Methods. 351 : 1-12、2009)によりAIMS-5ライブラリーより2種類のヒト腎細胞癌細胞特異的抗体(062-130 & 059-152)を選択した。これら抗体が認識する腎がん細胞膜上の抗原はEGFRであった。これら抗体をIgG化し抗腫瘍効果を検討した。in vitroではヒト腎癌細胞株であるCCF-RC1に対し、062-130では濃度依存性に細胞増殖を抑制し、抗体濃度10μg/mlにてコントロールに比べ59.4%、059-152では34.8%の細胞増殖抑制効果が得られた。これら腫瘍増殖抑制の機序として、各抗体ともCCF-RC1およびACHNに対し35-40%程度の腫瘍細胞に対するADCC活性を認めたがCaki-1に対しては全くADCC活性を呈さなかった。また、062-130はCCF-RC1およびACHNに対しリン酸化阻害活性を示し、これらはEGFR阻害薬であるCetuximabより強力であった。一方、059-152は如何なるリン酸化阻害活性も示さなかった。
ヒト腎癌坦癌SCIDマウスに対し投与した実験では、コントロールに比べ有為な腫瘍増殖抑制を認めた。抗腫瘍効果は、各抗体において投与スケジュールや投与量、投与方法により増殖抑制に差がみられた。また、抗がん剤等との併用により相乗効果も認められたが、一方で抗がん化学療法剤との併用では宿主の体重減少等が認められ、副作用に対する検討が必要と考えられた。しかし、私どもの腎細胞癌治療用抗体作製のストラテジーは本来ヒト抗体ファージ・ライブラリーより産製される抗体を用いることから交差反応の可能性も少ないため、将来的にも治療の有効性と安全性を充分に諮れるもので、ヒト腎細胞癌に対する臨床応用が期待できると考えられた。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Selection and analysis of anti-cancer antibodies for cancer therapy obtained from antibody phage library2011

    • 著者名/発表者名
      Kurosawa G, Shiroki R(23人中17番目), et al
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 102 ページ: 175-181

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum tissue inhibitor of metallop-roteinases 1(TIMP-1) predicts organ recovery from delayed graft function after kidney transplantation from donors after cardiac death2010

    • 著者名/発表者名
      Kusaka M, Shiroki R(10人中7番目), et al
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: 19 ページ: 723-729

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Urinary neutrophil-gelatinase associated lipocalin is a potential noninvasive marker for renal scarring in patients with vesicoureteral reflux2010

    • 著者名/発表者名
      Ichino M, Shiroki R(10人中7番目), et al
    • 雑誌名

      Journal of Urology

      巻: 183 ページ: 2001-2007

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methods for comprehensive identification of membrane proteins recognized by a large number of monoclonal antibodies2009

    • 著者名/発表者名
      Kurosawa G, Akahori Y(16人中3番目), et al
    • 雑誌名

      J Immunol Methods

      巻: 351 ページ: 1-12

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 維持透析中の進行性腎癌骨転移例に対するゾレドロン酸投与の検討2008

    • 著者名/発表者名
      有馬聡、白木良一(9人中2番目)、星長清隆(9人中9番目), 他
    • 雑誌名

      日本泌尿器科学会雑誌

      巻: 99(5) ページ: 660-665

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive screening for antigens overexpressed on carcinoma via isolation of human mAbs that may be therapeutic2008

    • 著者名/発表者名
      Kurosawa G, Akahori Y(24人中2番目), Shiroki R(24人中20番目), Hoshinaga K(24人中21番目), et al
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

      巻: 105(20) ページ: 7287-7292

    • 査読あり
  • [学会発表] 進行腎癌に対する分子標的薬治療の有効性と有害事象の検討2010

    • 著者名/発表者名
      森川高光, 白木良一, 他
    • 学会等名
      第48回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-10-28
  • [学会発表] Analysis of Biological Function of antiEGFR Antibodies Isolated from Screening of Human Antibody Library Specific to Human RCC2009

    • 著者名/発表者名
      N. Sato, R. Shiroki, Y. Akahori, K. Hoshinaga, 他
    • 学会等名
      米国泌尿器科学会(AUA)
    • 発表場所
      米国イリノイ州シカゴ
    • 年月日
      2009-04-27
  • [学会発表] 腎細胞癌のスクリーニングによりファージ抗体ライブラリーから単離された抗EGFR抗体の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤乃理子、白木良一、星長清隆、赤堀康、黒澤良和, 他
    • 学会等名
      日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-04-25

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公開日: 2013-07-31  

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