| 研究課題/領域番号 |
20591878
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
高山 達也 浜松医科大学, 医学部, 助教 (90324350)
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| 研究分担者 |
大園 誠一郎 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00183228)
永田 仁夫 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (70397397)
高岡 直央 浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (30467229)
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| キーワード | グリオキシル酸還元酵素 / GRHPR / ミトコンドリア局在化シグナル / 原発性高蓚酸尿症 |
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| 研究概要 |
グリオキシル酸還元酵素(GRHPR)は原発性高蓚酸尿症性2型の原因酵素であり、328個のアミノ酸からなる分子量約36kDaの蛋白である。そのcDNAは3つのtranslation initiation codonの候補がある。また、alterative splice variantがあり、28bpの核酸の欠損により、frameshiftをおこし、N-terminalから3番目にあたるtranslation initiation codonより前でstop codonを誘導する。この遺伝子産物は約27kDaになると予測される。これまでの共同研究でGRHPRは細胞質とミトコンドリアに局在していることがわかっているが、ミトコンドリア局在化シグナルは同定されていない。そこで、候補開始コドンを考慮したベクターを作成し、N-terminalを中心にそれらのベクターの細胞内局在を調べた。その結果、C-terminalについての検討する必要性が生じ、ベクターを作成し検討中である。
一方、原発性高蓚酸尿症2型のgenotypingを行い、新たなmutationを同定した。また、原発性高蓚酸尿症1型の確定診断には肝生検が行われている。しかしながら、assayに必要な酵素が製造中止になり、その酵素を精製するとともに別の反応系を作り、その条件を決定し論文報告した。
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