KIT陽性間質細胞情報伝達機構の解明と過活動膀胱に対する新規分子標的治療の開発

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591886
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 佐々木 昌一 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (50225869)
• 研究分担者: 窪田 泰江 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00381830) ; 小島 祥敬 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60305539) ; 岡田 真介 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (40381818) ; 高田 麻沙 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (60468254) ; 郡 健二郎 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30122047)
• キーワード: KIT陽性間質細胞 / サイクロフォスファミド / 過活動膀胱 / KIT変異ラット

研究概要

Kit陽性間質細胞情報伝達機構を解明するために、Kit mutant ratを用いて以下の実験を行った。
12週齢のKit mutant mouse(WsRCWs/Ws)とwild type(WsRC+/+)において、まずc-kitのmRNAの検出を行った。次に膀胱の電子顕微鏡解析と、サイクロフォスファミドとプロタミン投与によって過活動膀胱の状態を作成し、膀胱内圧測定を行った。
野生型ラットではc-kitのmRNAが見られたが、変異ラットでは認められなかった。電子顕微鏡による観察ではinterstitial cells of Cajal(ICC)-like cellsはいずれのタイプも同様に認められた。
化学的に過活動膀胱を誘発したところ、膀胱内圧測定で野生型は排尿回数、非排尿膀胱収縮回数の増加を認めたが、変異ラットではその変化は認められなかった。
以上からKit陽性間質細胞は細胞間情報伝達の経路として、また神経筋伝達の介在細胞として働いており、過活動膀胱の病態では尿路上皮から求心性知覚神経へのシグナル伝達に関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] TRPM8-expressing dorsal root ganglion neurons project dichotomizing axons to both skin and bladder in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata Yasuhiro, Ugawa Shinya, Imura Makoto, Kubota Yasue, Ueda Takashi, Kojima Yoshiyuki, Ishida Yusuke, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro, Shimada Shoichi
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 185 ページ: 1053-1057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between expression of α 1-adrenoceptor subtype mRNA and severity of lower urinary tract symptoms or bladder outlet obstruction in benign prostatic hyperplasia patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Imura Makoto, Kubota Yasue, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: BJU International 巻: 107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of α (1)-adrenoceptor Subtypes Mediating Contraction in Human Isolated Ureters (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Tomiyama Y, Kobayashi S, Kojima Y, Kubota Y, Kohri K
  • 雑誌名: Urology 巻: 762 ページ: e13-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] New pharmacologic horizons in the treatment of benign prostatic hyperplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Hayase Masa, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Current Drug Therapy 巻: 5 ページ: 262-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膀胱排尿筋収縮とNO (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢内良昌、佐々木昌一、窪田泰江、橋谷光、郡健二郎
  • 雑誌名: 排尿障害プラクティス 巻: 18 ページ: 21-24
• [雑誌論文] 過活動膀胱患者に対するイミダフェナシンの早期治療効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 窪田泰江、佐々木昌一、小島祥敬、早瀬麻沙、井村誠、柴田泰宏、郡健二郎
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 23 ページ: 827-832
• [学会発表] 前立腺肥大症に対するα1遮断薬の長期有効性の予測因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島祥敬、柴田泰宏、井村誠、早瀬麻沙、窪田泰江、佐々木昌一、林祐太郎、郡健二郎
  • 学会等名: 第60回日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 名古屋市・名古屋マリオットアソシアホテル
  • 年月日: 20101130-20101202
• [学会発表] The role of T type Ca channel expressed in bladder primary sensory neuruns in the rat (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata Yasuhiro, Imura Makoto, Hayase Masa, Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: Nagoya Shinshu Forum 2010
  • 発表場所: 松本市・信州大学医学部付属病院
  • 年月日: 20101001-20101002
• [学会発表] 膀胱支配一次知覚神経上のT型Caチャンネルの役割と過活動膀胱に対する新規治療ターゲットの可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田泰宏、小島祥敬、井村誠、早瀬麻沙、窪田泰江、佐々木昌一、林祐太郎、郡健二郎
  • 学会等名: 第17回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 山梨県甲府市・甲府富士屋ホテル
  • 年月日: 20100929-20101001
• [学会発表] Freqhency Volume Chartからみた前立腺肥大症に対する塩酸タムスロシンの長期成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島祥敬、井村誠、柴田泰宏、佐々木昌一、林祐太郎、郡健二郎
  • 学会等名: 第17回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 山梨県甲府市・甲府富士屋ホテル
  • 年月日: 20100929-20101001
• [学会発表] 前立腺肥大症におけるカルシウム活性化カリウムチャネル阻害薬の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丹羽里実、大矢進、小島祥敬、佐々木昌一、櫻木求、郡健二郎、今泉祐治
  • 学会等名: 第17回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 山梨県甲府市・甲府富士屋ホテル
  • 年月日: 20100929-20101001
• [学会発表] Correlation between expression of alphal-adrenoceptor subtype mRNA and severity of lower urinary tract symptoms or bladder outlet obstruction in benign prostatic hyperplasia patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Shibata Yasunori, Imura Makoto, Hayase Masa, Kubota Yasue, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: Annual Meeting of the International Continence Society
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Centre, Toronto(Canada)
  • 年月日: 20100823-20100827
• [学会発表] Attenuation of bladder overactivity in kit(WS/WS)mutant rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Shoichi, Kojima Yoshiyuki, Kubota Yasue, Okada Shinsuki, Imura Makoto, Hayase Masa, Shibato Yasuhiro, Hamakawa Takashi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: Annual Meeting of the International Continence Society
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Centre, Toronto(Canada)
  • 年月日: 20100823-20100827
• [学会発表] Convergence of bladder and skin primary sensory neuron expressing TRPM8 (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata Yasuhiro, Kojima Yoshiyuki, Hamakawa Takashi, Imura Makoto, Hayase Mass, Kubota Yasue, Uada T, Sasaki Shoichi, Ugawa S, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: Annual Meeting of the International Continence Society
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Centre, Toronto(Canada)
  • 年月日: 20100823-20100827
• [学会発表] A kit ligan, stem cell factor as a possible mediator inducing overactive bladder (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Hayase Masa, Sasaki Shoichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: AUA 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, USA
  • 年月日: 20100529-20100603
• [学会発表] Correlation between expression of α 1-adrenoceptor subtype mRNA and severity of lower urinary tract sympotoms or bladder outlet obstruction in benign prostatic hyperplasia patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Kubota Yasue, Hayashi, Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: AUA 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, USA
  • 年月日: 20100529-20100603
• [学会発表] Change of expression levels of α 1-adrenoceptor subtypes by administration of subtype-selective α 1-adrenoceptor antagonist tamsulosin in benign prostatic hyperplasia patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Imura Makoto, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: AUA 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, USA
  • 年月日: 20100529-20100603
• [学会発表] Attenuation of the bladder overactivity in kit(WS/WS) mutant rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Shoichi, Kojima Yoshiyuki, Okada Shinsuke, Shibata Yasuhiro, Imura Makoto, Hayase Masa, Kubota Yasue
  • 学会等名: AUA 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, USA
  • 年月日: 20100529-20100603
• [学会発表] 膀胱支配一次知覚神経上のT型Caチャンネルの発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田泰宏、小島祥敬、水野健太郎、井村誠、最上徹、佐々木昌一、林祐太郎、郡健二郎
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岩手県盛岡市・いわて県民情報交流センター
  • 年月日: 20100427-20100430
• [学会発表] 前立腺肥大症に対する薬剤投与前後のα1受容体サブタイプ発現量の変化-タムスロシンとナフトピジルのサブタイプ選択性と薬剤耐性に関する考察 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島祥敬、佐々木昌一、柴田泰宏、井村誠、林祐太郎、郡健二郎
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岩手県盛岡市・いわて県民情報交流センター
  • 年月日: 20100427-20100430
• [図書] New Insights into Alphal-Adrenoceptor sobtypes and pharmacogenomics of benign prostatic hyperplasia (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Kubota Yasue, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 総ページ数: 66-101
  • 出版者: Horizons in Cancer Research(Morrison EP(eds))(Nova Science Publishers, Inc.)