尿路結石形成時の酸化ストレス発生機序の解明と遺伝子組み換えマウスを用いた機能解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591887
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 安井 孝周 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (40326153)
• 研究分担者: 戸澤 啓一 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40264733) ; 伊藤 恭典 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (70295608) ; 岡田 淳志 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70444966) ; 郡 健二郎 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30122047)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 尿路結石 / ミトコンドリア / オステオポンチン / 酸化ストレス / 透過型電子顕微鏡

研究概要

尿路結石の形成初期には酸化ストレスによる腎尿細管細胞傷害が重要であることを明らかにした。酸化ストレス発生の機序としてミトコンドリア傷害が示唆され、ミトコンドリア傷害の抑制剤により結石形成を抑制することができた。また、結石マトリクスであるオステオポンチンの機能部位の変異マウスを用い、そのRGD 部位が結石形成開始時に、カルシウム結合領域が結石の成長に、関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Renal tubular epithelial cell injury and oxidative stress induce calcium oxalate crystal formation in mouse kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahito Hirose, Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Shuzo Hamamoto, Hideo Shimizu H, Yasunori Itoh, Keiichi Tozawa, Kenjiro Kohri
  • 雑誌名: Int J Urol. 17(1) ページ: 83-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of impaired functional domains of osteopontin on renal crystal formation : analyses of OPN-transgenic and OPN-knockout mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuzo Hamamoto, Shintaro Nomura, Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Masahito Hirose, Hideo Shimizu, Yasunori Itoh, Keiichi Tozawa, Kenjiro Kohri
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 25(12) ページ: 2712-2723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal macrophage migration and crystal phagocytosis via inflammatory-related gene expression during kidney stone formation and elimination in mice ; detection by association analysis of stone-related gene expression and microstructural observation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Okada, Takahiro Yasui, Yasuhiro Fujii, Kazuhiro Niimi, Shuzo Hamamoto, Masahito Hirose, Yoshiyuki Kojima, Yasunori Itoh, Keiichi Tozawa, Yutaro Hayashi, Kenjiro Kohri
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 25(12) ページ: 2425-2435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix Gla Protein Expression in NRK-52E Cells Exposed to Oxalate and Calcium Oxalate Monohydrate Crystals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bing Gao, Takahiro Yasui, Xiuli Lu, Hongge Zhou, Jian Liu, Ping Liu, Atsushi Okada, Chunling Xiao, Kenjiro Kohri
  • 雑誌名: Urol Int. 85(2) ページ: 237-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alendronate reduces the excretion of risk factors for calcium phosphate stone formation in postmenopausal woman with osteoporosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Yasui, Yasunori Itoh, Atsushi Okada, Shuzo Hamamoto, Masahito Hirose, Takahiro Kobayashi, Keiichi Tozawa, Kenjiro Kohri
  • 雑誌名: Uologia Int. 83(2) ページ: 226-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological conversion of calcium oxalate crystals into stones is regulated by osteopontin in mouse kidney. (2008)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Okada, Shintaro Nomura, Yuji Higashibata, Shuzo Hamamoto, Masahito Hirose, Yasunori Itoh, Takahiro Yasui, Keiichi Tozawa, Kenjiro Kohri
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 23(10) ページ: 1629-1637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glyoxylate induces renal tubular cell injury and microstructural changes in experimental mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masahito Hirose, Keiichi Tozawa, Atsushi Okada, Shuzo Hamamoto, Hideo Shimizu, Yasue Kubota, Yasunori Itoh, Takahiro Yasui, Kenjiro Kohri
  • 雑誌名: Urol Res. 36(3-4) ページ: 139-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-kB activation in renal tubular epithelial cells by oxalate stimulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Tozawa, Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Masahito Hirose, Shuzo Hamamoto, Yasunori Itoh, Kenjiro Kohri
  • 雑誌名: Int J Urol. 15(10) ページ: 924-928
  • 査読あり
• [学会発表] 尿路結石の遺伝子診断法と病態別にみた予防薬(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、小林隆宏、広瀬真仁、濱本周造、岡田淳志、伊藤恭典、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第60回日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 名古屋市(12.1発表)
  • 年月日: 20101130-20101201
• [学会発表] オステオポンチン機能とゲノム遺伝子解析からの発症機序解明と臨床応用(シンポジウム:尿路結石発症の謎にせまる) (2010)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、浜本周造、広瀬真仁、岡田淳志、伊藤恭典、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡市(4.27発表)
  • 年月日: 20100427-20100430
• [学会発表] 腎結石の形成と消失において結石関連遺伝子の発現変化と腎マクロファージ動態は相関する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志、中岡和徳、廣瀬泰彦、新美和徳、藤井泰普、小林隆宏、宇佐美雅之、浜本周造、広瀬真仁、伊藤恭典、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡市(発表:4.29発表)
  • 年月日: 20100427-20100430
• [学会発表] The role of long-term loading of cholesterol in renal crystal formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤恭典, 吉村麦, 新美和寛, 宇佐美雅之, 浜本周造, 小林隆宏, 広瀬真仁, 岡田淳志, 安井孝周, 戸澤啓一, 郡健二郎
  • 学会等名: 6th eULIS Symposium (13th European Symposium on Urolithiasis)
  • 発表場所: Lake of Como/Lecco, in Italy(Oct 15)
  • 年月日: 20091015-20091017
• [学会発表] The role of NF-κB on renal stone formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸澤啓一, 安井孝周, 広瀬真仁, 宇佐美雅之, 浜本周造, 廣瀬泰彦, 岡田淳志, 伊藤恭典, 小林隆宏, 郡健二郎
  • 学会等名: 2009 (104^<th>) Annual Meeting of American Urological Association
  • 発表場所: Cicago, Irinoi, USA(4.29)
  • 年月日: 20090425-20090430
• [学会発表] Effects of Microgravity Enhancement of Oxidative Stress in Human Renal Tubular Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤恭典, 安井孝周, 岡田淳志, 広瀬真仁, 浜本周造, 戸澤啓一, 小林隆宏, 郡健二郎
  • 学会等名: 2009 (104^<th>) Annual Meeting of American Urological Association
  • 発表場所: Cicago, Irinoi, USA(4.29)
  • 年月日: 20090425-20090430
• [学会発表] Osteopontin has an important role in kidney stone formation and elimination via renal macrophage recruitment and activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志, 戸澤啓一, 新美和寛, 廣瀬泰彦, 小林隆宏, 宇佐美雅之, 浜本周造, 広瀬真仁, 伊藤恭典, 安井孝周, 小林隆宏, 郡健二郎
  • 学会等名: 2009 (104^<th>) Annual Meeting of American Urological Association
  • 発表場所: Cicago, Irinoi, USA(4.29)
  • 年月日: 20090425-20090430
• [学会発表] 再発予防なくして結石治療のゴールはない:尿路結石領域「尿路結石症アップデート」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山(4.17)
  • 年月日: 20090416-20090419
• [学会発表] 尿路結石発生起点におけるオステオポンチンの結晶凝集メカニズム～オステオポンチンノックアウトマウスを用いた超微細構造観察～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 広瀬真仁、廣瀬泰彦、小林隆宏、浜本周造、宇佐美雅之、岡田淳志、伊藤恭典、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山(4.17)
  • 年月日: 20090416-20090419
• [学会発表] オステオポンチンの尿路結石形成に関わる機能的アミノ酸配列の同定と機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浜本周造、岡田淳志、広瀬真仁、小林隆宏、伊藤恭典、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山(4.17)
  • 年月日: 20090416-20090419
• [学会発表] 高脂肪食負荷によりラット腎結石形成は促進される (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤恭典、吉村麦、広瀬真仁、廣瀬泰彦、岡田淳志、新美和寛、小林隆宏、宇佐美雅之、浜本周造、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山(4.18)
  • 年月日: 20090416-20090419
• [学会発表] 尿路結石に関わるオステオポンチンの機能的アミノ酸配列の同定とその機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浜本周造、安井孝周、岡田淳志、藤田啓治、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第18回泌尿器分子・細胞研究会
  • 発表場所: 鹿児島(発表2.14)
  • 年月日: 20090213-20090214
• [学会発表] 骨基質蛋白matrix gla proteinのカルシウム尿路結石形成における発現の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、岡田淳志、高兵、広瀬真仁、伊藤恭典、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪市(発表日10.29)
  • 年月日: 20081029-20081031
• [学会発表] シュウ酸前駆投与物質投与マウスから学ぶこと-尿細管細胞障害とマトリクスについて-(ワークショップ:過シュウ酸尿症から学ぶこと) (2008)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、岡田淳志、広瀬真仁、濱本周造、伊藤恭典、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜(4.26)
  • 年月日: 20080425-20080427
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/uro.dir/