| 研究課題/領域番号 |
20591912
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
岩瀬 明 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20362246)
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| 研究分担者 |
後藤 真紀 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90378125)
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| キーワード | 子宮内膜症 / 間質細胞 / NEP / プロゲステロン / CD44 / 細胞接着 / 脱落膜化 / PTEN |
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| 研究概要 |
施設内倫理委員会の承認を得て研究を開始した。昨年までの研究にて、正所性子宮内膜間質細胞および子宮内膜症間質細胞で、Neutral endopeptidase(NEP)およびCD44(hyaluronan receptor)が発現していること、NEPの発現が性ステロイドであるエストラジオール(E)、プロゲステロン(P)で誘導されるのに対し、CD44発現は不変であることを確認した。今年度は、細胞外マトリックスのひとつであるヒアルロン酸に対する、これら間質細胞の接着能の変化を検討した。これら間質細胞をCFSEで蛍光ラベルし、ヒアルロン酸コートディッシュ上への接着を定量的に解析した。CD44を介したヒアルロン酸への細胞接着は、同じ細胞をEP処理することによって減弱した。NEPは、膜タンパクであるCD44の細胞内骨格への結合を阻害することが報告されているので、このEP処理によるCD44を介した細胞接着の減弱が、増加したNEPと関連があるかどうか調べるため、増加したNEPをsiRNAにてノックダウンし、同様の接着実験を行ったところ、NEPの減少によりヒアルロン酸への細胞接着能が一部回復した。NEPの発現変化が、子宮内膜細胞の細胞外マトリックスへの接着に影響を与えることが示され、内膜症の発症に関与している可能性が示唆された。さらに正所性内膜間質細胞、内膜症間質細胞でのPTEN発現をウェスタンブロッティングで確認した。NEPは、PTENとinteractionを起こすことが、他の細胞種で示されているため、今後は、NEP発現変化が細胞内シグナルの点で、内膜症細胞の増殖等に影響を与えるか解析する予定である。
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