子宮内膜症の増殖進展機構における細胞死の役割とその治療への応用に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591915
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 原田 省 鳥取大学, 医学部, 教授 (40218649)
• 研究分担者: 寺川 直樹 鳥取大学, 名誉教授 (90163906) ; 谷口 文紀 鳥取大学, 医学部・附属病院, 講師 (40322218)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 子宮内膜症 / アポトーシス / survivin

研究概要

子宮内膜症は疼痛と不妊の原因となり現代女性のリプロダクティブヘルスを損なう疾患である。本研究では、子宮内膜細胞が子宮以外の場所で増殖し、生存していく上での細胞死の役割を検討した。子宮内膜と子宮内膜症細胞に対して薬剤を用いて細胞死(アポトーシス)を誘導すると、子宮内膜症細胞では、子宮内膜細胞に比して細胞死が起こりにくかった。その際には、細胞死に影響する遺伝子であるIAP familyの中でもSurvivinが子宮内膜細胞の異所性生存に関与することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Lipopolysaccharide promoted roliferation and invasion of endometriotic stromal cells via induction of cyclooxygenase-2 expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takenaka Y, Taniguchi F, Miyakoda H, Takai E, Terakawa N, Harada T
  • 雑誌名: Fertil.Steril. 93(1) ページ: 325-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dienogest : a new therapeutic agent for the treatment of endometriosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada T, Taniguchi F
  • 雑誌名: Women's Health 6(1) ページ: 27-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term use of dienogest for the treatment of endometriosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Momoeda M, Harada T, Terakawa N, Aso T, Fukunaga M, Hagino H, Taketani Y
  • 雑誌名: J.Obstet.Gynaecol.Res. 35(6) ページ: 1069-1076
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of survivin in the resistance of endometriotic stromal cells to drug-induced apoptosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Taniguchi F, Izawa M, Suou K, Uegaki T, Takai E, Terakawa N, Harada T
  • 雑誌名: Human Reprod. 24(12) ページ: 3172-3179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dienogest is as effective as intranasal buserelin acetate for the relief of pain symptoms associated with endometriosis-a randomized, double-blind, multicenter, controlled trial. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada T, Momoeda M, Taketani Y, Aso T, Fukunaga M, Hagino H, Terakawa N
  • 雑誌名: Fertil.Steril. 91(3) ページ: 675-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] TAK1 activation for cytokine synthesis and proliferation of endometriotic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi F, Harada T, Miyakoda H, Iwabe T, Deura I, Tagashira Y, Miyamoto A, Watanabe A, Suou K, Uegaki T, Terakawa N
  • 雑誌名: MolCell Endocrinol. 307(1-2) ページ: 196-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNFα gene silencing reduced lipopoly saccharide-promoted proliferation of endometriotic stromal cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto A, Taniguchi F, Tagashira Y, Watanabe A, Harada T, Terakawa N
  • 雑誌名: Am.J.Reprod.Immunol. 61(4) ページ: 277-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-10 attenuates TNF-α-induced interleukin-6 production in endometriotic stromal cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tagashira Y, Taniguchi F, Harada T, Ikeda A, Watanabe A, Terakawa N
  • 雑誌名: Fertil.Steril. 91(5) ページ: 2185-2192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose oral contraceptive pill for dysmenorrhea associated with endometriosis : a placebo-controlled, double-blind, randomized trial. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada T, Momoeda M, Taketani Y, Hoshiai H, Terakawa N
  • 雑誌名: Fertil.Steril. 90(5) ページ: 1583-1588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum interleukin-8 levels are elevated in patients with ovarian endometrioma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohata Y, Harada T, Miyakoda H, Taniguchi F, Iwabe T, Terakawa N
  • 雑誌名: Fertil.Steril. 90(4) ページ: 994-999
  • 査読あり
• [雑誌論文] An epigenetic disorder may cause aberrant expression of aromatase gene in endometriotic stromal cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Harada T, Taniguchi F, Ohama Y, Takenaka Y, Terakawa N
  • 雑誌名: Fertil.Steril. 89(3) ページ: 1390-1396
  • 査読あり
• [学会発表] 深部子宮内膜症に対する仙骨子宮靭帯切除の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東幸弘、出浦伊万里、伊藤雅之、谷口文紀、岩部富夫、原田省
  • 学会等名: 第32回日本エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京都)
  • 年月日: 20110122-20110123
• [学会発表] 子宮内膜症が全腹腔鏡下子宮全摘術の手術手技および成績に及ぼす影響について (2011)
  • 著者名/発表者名: 出浦伊万里、伊藤雅之、谷口文紀、岩部富夫、原田省
  • 学会等名: 第32回日本エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京都)
  • 年月日: 20110122-20110123
• [学会発表] ジェノゲストによる子宮内膜症間質細胞の増殖抑制作用とその機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口文紀、都田博子、高井絵理、上垣崇、周防加奈、出浦伊万里、伊藤雅之、岩部富夫、寺川直樹、原田省
  • 学会等名: 第55回日本生殖医学会・学術講演会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島市)
  • 年月日: 20101111-20101112
• [学会発表] 正所性子宮内膜および子宮内膜症組織におけるIAP family発現の差異 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上垣崇、谷口文紀、高井絵理、周防加奈、出浦伊万里、伊藤雅之、岩部富夫、寺川直樹、原田省
  • 学会等名: 第55回日本生殖医学会・学術講演会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島市)
  • 年月日: 20101111-20101112
• [学会発表] 再発を繰り返し15年間に計5回の腹腔鏡下手術を施行した子宮内膜症の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井絵理、出浦伊万里、上垣崇、木山智義、周防加奈、原田崇、伊藤雅之、谷口文紀、岩部富夫、原田省
  • 学会等名: 第50回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 20100729-20100731
• [学会発表] 子宮内膜症細胞のアポトーシス抵抗性におけるSurvivinの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口文紀、渡邉彩子、上垣崇、高井絵理、周防加奈、出浦伊万里、伊藤雅之、岩部富夫、寺川直樹、原田省
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 20100423-20100425
• [学会発表] Apigeninによる子宮内膜症間質細胞の増殖およびPGE2産生の抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 周防加奈、谷口文紀、田頭由紀子、上垣崇、高井絵理、出浦伊万里、伊藤雅之、岩部富夫、寺川直樹、原田省
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 20100423-20100425
• [学会発表] LEP (Low dose Estrogen Progestin)配合剤の機能性月経困難症に対する臨床試験成績-多施設共同プラセボ対照二重盲検群間比較試験- (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田省、百枝幹雄、星合昊、武谷雄二、寺川直樹
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 20100423-20100425
• [学会発表] [ミニシンポジウム]深部子宮内膜症に対する腹腔鏡下手術～術式の標準化は可能か?～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 出浦伊万里、伊藤雅之、谷口文紀、岩部富夫、原田省、金尾祐之、安藤正明
  • 学会等名: 第31回日本エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 京都東急ホテル(京都市)
  • 年月日: 20100116-20100117
• [学会発表] 子宮内膜症細胞のアロマターゼ発現にはDNAのメチル化が関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田省、谷口文紀、岩部富夫、伊澤正郎、寺川直樹
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 20090403-20090405
• [学会発表] LPSによる子宮内膜症細胞のPGE2産生誘導と細胞増殖および浸潤作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹中泰子、周防加奈、宮本綾子、田頭由紀子、渡邉彩子、谷口文紀、岩部富夫、原田省、寺川直樹
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 20090403-20090405
• [学会発表] パスウェイ特異的アレイを用いた子宮内膜症細胞のアポトーシス抵抗性の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口文紀、池田綾子、渡邉彩子、田頭由紀子、周防加奈、岩部富夫、原田省、寺川直樹
  • 学会等名: 第30回日本エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台市)
  • 年月日: 20090117-20090118
• [学会発表] 子宮内膜症細胞のアポトーシス抵抗性におけるsurvivinの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口文紀、渡邉彩子、伊澤正郎、岩部富夫、原田省
  • 学会等名: 第14回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 砂防会館(東京都)
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] 子宮内膜症細胞におけるIL-8産生に対するGnRH agonistおよびantagonistの効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 都田博子、渡邉彩子、田頭由紀子、池田綾子、出浦伊万里、片桐千恵子、谷口文紀、岩部富夫、原田省、寺川直樹
  • 学会等名: 第53回日本生殖医学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 20081023-20081024
• [学会発表] [シンポジウム]子宮内膜症の診断・治療における腹腔鏡の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田省
  • 学会等名: 第48回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会
  • 発表場所: パンパシフィック横浜ベイホテル東急(横浜市)
  • 年月日: 20080731-20080802
• [学会発表] DNAマイクロアレイを用いた子宮内膜症細胞における遺伝子解析-子宮内膜症細胞の増殖におけるシグナル分子TAK1の役割- (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷口文紀、原田省、岩部富夫、田頭由紀子、渡邉彩子、片桐千恵子、出浦伊万里、寺川直樹
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森市文化会館(青森市)
  • 年月日: 20080516-20080518
• [学会発表] TNFαに対するsiRNAによる子宮内膜症細胞の増殖抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田綾子、谷口文紀、田頭由紀子、渡邉彩子、竹中泰子、出浦伊万里、堀江さや子、光成匡博、片桐千恵子、岩部富夫、原田省、寺川直樹
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 20080412-20080415
• [学会発表] 正所性および異所性子宮内膜間質細胞におけるアポトーシス感受性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邉彩子、谷口文紀、池田綾子、田頭由紀子、竹中泰子、片桐千恵子、岩部富夫、原田省、寺川直樹、伊澤正郎
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 20080412-20080415
• [学会発表] 子宮内膜症細胞のサイトカイン産生に対するIL-10の影響と細胞内シグナル伝達 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田頭由紀子、谷口文紀、池田綾子、渡邉彩子、竹中泰子、岩部富夫、原田省、寺川直樹
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 20080412-20080415