卵胞顆粒膜細胞に特異的なマイクロRNAの卵胞成熟における機能解析とその臨床応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591931
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 竹下 俊行 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60188175)
• 研究分担者: 石橋 宰 日本医科大学, 医学部, 講師 (70293214) ; 菊地 邦生 日本医科大学, 医学部, 助教 (70374676) ; 富山 僚子 日本医科大学, 医学部, 医療技術員 (40409214)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 卵巣 / 卵胞顆粒膜細胞 / マイクロRNA

研究概要

ヒト卵巣顆粒膜由来細胞株を用いて、Augonaute2(AGO2, EIFC2)に結合しているmicroRNA(miRNA)の大規模プロファイリング解析を行った。miR-21は、得られたmiRNAの約80%を占め、顆粒膜細胞において機能的なmiRNAであり、重要な役割を果たしていることが示唆された。さらに、AGO2-RNA複合体に結合しているmRNA解析から、miR-21の標的mRNAの1つであるCOL4A1 mRNAを見出した。また、KGN細胞の解析過程で、短鎖2本鎖RNA(23-24塩基)が、顆粒膜細胞特異的にアポトーシスを誘導すること、さらにその作用は2本鎖RNA結合蛋白質であるPKRやRIG-Iを介する新規機構であることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] マイクロRNA2.女性生殖器(子宮・卵巣)におけるマイクロRNA (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰、間瀬有里、瀧澤敬美、米山剛一、朝倉啓文、松原茂樹、竹下俊行、瀧澤俊広
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 59 ページ: 1551-1555
• [雑誌論文] マイクロRNA1.産婦人科医としての基礎知識 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰、石川源、松原茂樹、竹下俊行、瀧澤俊広
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 59 ページ: 1389-1395
• [雑誌論文] MicroRNA (miRNA) cloning analysis reveals sex differences in miRNA expression profiles between adult mouse testis and ovary. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takuya Mishima, Takami Takizawa, Shan-Shun Luo, Osamu Ishibashi, Yutaka Kawahigashi, Yoshiaki Mizuguchi, Tomoko Ishikawa, Miki Mori, Tomohiro Kanda, Tadashi Goto, Toshihiro Takizawa
  • 雑誌名: Reproduction 136 ページ: 811-822
  • 査読あり
• [学会発表] 短鎖2本鎖RNAはPKR、RIG-Iおよびp38を介し塩基数依存的にヒト卵巣顆粒膜細胞のアポトーシスを誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, 他
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] RNA duplexes elicit interferon-independent apoptosis of ovarian granulosa cells via RIG-I in cell type- and length-dependent manner. (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, et al
  • 学会等名: 第25回日本生殖免疫学会学術集会・国際生殖免疫学シンポジウム(International Symposium for Immunology of Reproduction)・合同集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] ヒト卵巣顆粒膜細胞株に発現するmicroRNAの特徴:～次世代シーケンサーを用いた大規模プロファイリング解析～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 間瀬有里, 他
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] ヒト卵巣顆粒膜細胞株に発現するmicroRNAの大規模プロファイリング解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 間瀬有里, 他
  • 学会等名: 第24回日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Argonaute2(Ago2)-免疫沈降法によるヒト卵巣顆粒膜細胞株(KGN)に発現するmicroRNAのプロファイリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 間瀬有里, 他
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-04-04
• [学会発表] miR-125b/351はヒト卵胞顆粒膜細胞のアポトーシスを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, 他
  • 学会等名: 第23回日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] ヒト卵巣顆粒膜細胞株(KGN)におけるmicroRNA発現プロファイルの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 間瀬有里, 他
  • 学会等名: 第23回日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] mmu-miR-145は卵胞莢膜細胞に特異的に発現している (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤俊広, 他
  • 学会等名: 第23回日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-12-06