新たな内分泌治療薬開拓に向けたエストロゲン受容体標的遺伝子の同定と機能解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591936
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 宇都宮 裕貴 東北大学, 大学院・医学系・研究科, 講師 (10359507)
• 研究分担者: 高野 忠夫 東北大学, 未来医工学治療開発センター, 准教授 (40282058) ; 八重樫 伸生 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00241597) ; 小林 里香 東北大学, 病院, 技能補佐員 (80451582) ; 山崎 幸 東北大学, 病院, 技能補佐員 (90451583) ; 高林 俊文 東北大学, 医学部, 教授 (30124598)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: Estrogen receptor / 子宮内膜癌 / クロマチン免疫沈降 / GRIP1

研究概要

子宮内膜癌細胞株を用いてERαが直接結合する新たな転写制御領域を同定しその機能解析を行うことにより、新たな分子機構の解明を試みた。始めに転写制御領域を同定するためにChIP クローニングを行い、47 の標的部位を得た。それらの中には、従来まで重要でないとされてきたイントロンも多数含まれていた。そして、ERα転写コアクチベーターであるGRIP1 に着目しその機能を検討したところ、子宮内膜癌細胞株においてGRIP1はアポトーシスを抑制することにより生存細胞数を増加させる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] RA inhibits endometrial cancer cell growth via multiple genomic mechanism. (2011)
  • 著者名/発表者名: Cheng YH, Utsunomiya H, et al.
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total laparoscopic conservative surgery for an intramural ectopic pregnancy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nabeshima H, Utsunomiya H, et al.
  • 雑誌名: Diag Therap Endoscopy. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of Long-Term Model throughout Regular Menstrual Cycles in Immunodeficient Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi-Arai M, Utsunomiya H, et al.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 64(5) ページ: 324-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase-2 Deficiency and Progesterone Resistance in Endometriosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bulun SE, Utsunomiya H, et al.
  • 雑誌名: Semin Reprod Med. 28 ページ: 44-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen receptor-beta, estrogen receptor-alpha, and progesterone resistance in endometriosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bulun SE, Utsunomiya H, et al.
  • 雑誌名: Semin Reprod Med. 28 ページ: 36-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant Transformation Arising From Mature Cystic Teratoma of the Ovary, A Retrospective Study of 20 Cases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakuma M, Utsunomiya H, et al.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 20 ページ: 766-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for recurrence and re-recurrence of ovarian endometriomas after laparoscopic excision. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka S, Utsunomiya H, et al.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 12 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steroid and Xenobiotic Receptor (SXR) as a possible prognostic marker in epithelial ovarian cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yue X, Utsunomiya H, et al.
  • 雑誌名: Pathol Int. 60 ページ: 400-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮内膜癌と臨床的問題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴、八重樫伸生
  • 雑誌名: 実験医学 28巻 ページ: 108-114
• [雑誌論文] Local biosynthesis of estrogen in human endometrial carcinoma through tumor-stromal cell interactions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Shiga N, Utsunomiya H, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15 ページ: 6028-6034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steroidogenic factor-1 and endometriosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bulun SE, Utsunomiya H, et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol. 300 ページ: 104-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] ジェノゲストがヒト子宮内膜症病変における細胞増殖および血管新生に与える影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒井真衣子、宇都宮裕貴、他
  • 雑誌名: エンドメトリオーシス研究会会誌 30巻 ページ: 96-98
• [雑誌論文] Upstream Stimulatory Factors Regulate Steroidogenic Factor-1 Expression in Endometriosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya H, Bulun SE, et al.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol. 22 ページ: 904-914
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of retinoic acid receptors in human endometrial carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Utsunomiya H, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 267-271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of circadian rhythm-related gene expression levels in patients with epithelial ovarian cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga H, Utsunomiya H, et al.
  • 雑誌名: Acta Obstet Gynecol Scand. 87 ページ: 1060-1070
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮内膜症におけるSteroidogenic Factor-1 (SF-1)過剰発現のメカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴、八重樫伸生、他
  • 雑誌名: エンドメトリオーシス研究会会誌 29巻 ページ: 35-41
• [雑誌論文] 子宮内膜癌における新規エストロゲンレセプターα標的遺伝子の同定およびその機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴、Bulun SE
  • 雑誌名: 日本更年期学会雑誌 16巻 ページ: 213-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] 婦人科腫瘍とエストロゲン (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤潔、宇都宮裕貴,他
  • 雑誌名: 日本産科婦人科学会雑誌 60 ページ: 1611-1617
• [学会発表] クラミジア感染を伴う卵管性不妊に対する腹腔鏡併用卵管鏡下卵管形成術の有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴
  • 学会等名: 東北生殖医学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] Identification of novel estrogen receptor α target gene and its function in endometrial cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴
  • 学会等名: 第59回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] meet the top researchers (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会総会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2010-04-24
• [図書] 「子宮(子宮体癌)」更年期医療ガイドブック (2008)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴
  • 総ページ数: 145-150
  • 出版者: 金原出版
• [備考] ホームページ等