粘膜免疫活性化による子宮頸癌前癌病変の新規治療戦略に関する研究

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591938
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川名 敬 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60311627)
• キーワード: 子宮頸癌 / 前癌病変 / 乳酸菌ワクチン / CD1d / iNKT細胞 / 子宮頸部リンパ球

研究概要

子宮頸癌の前癌病変である子宮頸部上皮高度異形成(CIN2-3)は、HPVの癌蛋白質E7を高率に発現した粘膜病変である。CIN病変を消失させるためには、E7を標的にした細胞傷害性T細胞(CTL)を子宮頸部の粘膜リンパ球に誘導しなければならない。我々は、腸管粘膜由来のIntergrin α4β7+リンパ球が子宮頸部粘膜に存在することを見出した。また我々は、安全性の高い乳酸菌に着目し、乳酸菌E7ワクチンを製剤化し、動物実験によって腸管のIntegrin α4β7+リンパ球にE7-CTLが優位に誘導されることを確認した。したがって、乳酸菌E7ワクチンを経口接種すれば、Intergrinα4β7+のE7-CTLが腸管から子宮頸部に帰巣し、E7陽性CIN病変に細胞傷害性を発揮すると期待できる。そこで、東京大学医学部研究倫理委員会の承認を得て2009年1月からCIN3患者を対象とした第I/IIa探索的臨床試験を開始している。我々は、子宮頸部粘膜における耳HPVE7に対する細胞傷害活性を直接測定するために、子宮頸部粘膜リンパ球を採取し、E7-CTLを測定するアッセイ系を樹立した。これを用いて、ワクチン接種による粘膜免疫誘導能を評価する予定である。治療的ワクチンの臨床的治療効果と局所免疫応答を正確に把握できると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Cyclic Regulation of T-Bet and GATA-3 in Human Endometrium. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inman DA, Kawana K, Schust DJ, Lininger RA, Young SL
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 15 ページ: 83-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CD1d and ligand-induced cytokine production are tissue-specific in mucosal epithelia of the human lower reproductive tract. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawana K, Matsumoto J, Miura S, Shen L, Kawana Y, Nagamatsu T, Yasugi T, Fujii T, Yang H, Quayle AJ, Taketani Y, Schust DJ
  • 雑誌名: Infection and Immunity 76 ページ: 3011-3018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of surface CD1d in the extra-villous trophoblast cells of early gestation placenta is downregulated through TGF-β1 in a manner dependent on trophoblast differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto J, Kawana K, Nagamatsu T, Schust DJ, Fujii T, Sato H, Yasugi T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun, 371 ページ: 236-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolactin can modulate CD4+ T cell response through receptor-mediated alterations in the expression of T-bet. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomio A, Schust DJ, Kawana K, Yasugi T, Kawana Y, Mahalingaiah S, Fujii T, Taketani Y
  • 雑誌名: Immunol Cell Biol, 86 ページ: 616-621
  • 査読あり
• [学会発表] Oral Immunization with Lactobacillus casei ,expressing HPV E7 elicits strong mucosal CTL response to HPV16 E7. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawana K, Yokoyama T, Yasugi T, Sewaki T, Fujii T, Yano, T, Osanai Y, Taketani Y.
  • 学会等名: 3rd Biennial conference of Asia Oceania Research Organization on Genital Infections and Neoplasia
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2008-05-27
• [図書] Structure-based study of viral replication, (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Kawana K,. Yoshikawa H
  • 総ページ数: 517-538
  • 出版者: World Scientific Publishing Co.,