粘膜免疫活性化による子宮頚癌前癌病変の新規治療戦略に関する研究

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591938
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川名 敬 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60311627)
• キーワード: 子宮頸癌 / 前癌病変 / 乳酸菌ワクチン / CD1d / iNKT細胞 / 子宮頸部リンパ球

研究概要

子宮頸癌の前癌病変である子宮頸部上皮高度異形成(CIN2-3)は、HPVの癌蛋白質E7を高率に発現した粘膜病変である。CIN病変を消失させるためには、E7を標的にした細胞傷害性T細胞(CTL)を子宮頸部の粘膜リンパ球に誘導しなければならない。我々は、安全でかつ腸管粘膜との親和性が高い乳酸菌を利用し乳酸菌E7ワクチンを製剤化した。東京大学医学部研究倫理委員会の承認を得て2009年1月からCIN3患者を対象とした第I/IIa探索的臨床試験を開始した。同時に子宮頸部粘膜型リンパ球(CxL)の分離・培養法を樹立し、CIN3症例の30例のCxLにおける抗E7-CTLを測定した。CIN3自然退縮例と増悪例で比較すると、自然退縮例で有意にE7-CTL活性が高いことを見出した。また、本年度は4例のCIN3症例が臨床試験に登録され、試験が実施された。乳酸菌E7ワクチンを内服した全例において、CxLと末梢血の両方でE7-CTLが誘導されていた。臨床試験は、投与量によって4つのコホートを設定しているが、現段階でコホート2(2cap/day乳酸菌として500mg)が終了している。明らかな有害事象は全例で認めていない。臨床効果は、コホート2の1例で病変の明らかな消失が観察された。現在、コホート3継続中である。

研究成果

• [雑誌論文] Oral immunization with Lactobacillus casei vaccine expressing human papillomavirus(HPV)type 16 E7 is an effective strategy to induce mucosal cytotoxic lymphocyte against HPV16 E7 (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi K, Kawana K, Yokoyama T, Fujii T, Tomio A, Miura S, Tomio K, Kojima S, Oda K, Sewaki T, Yasugi T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Vaccine 28 ページ: 2810-2817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison Between Conventional Surgery Plus Postoperative Adjuvant Radiotherapy and Concurrent Chemoradiation for FIGO Stage IIB Cervical Carcinoma : A Retrospective Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Okuma K, Kawana K, Nakagawa S, Oda K, Yano T, Kobayashi S, Wakui R, Ohtomo K, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Am J Clin Oncol (E-pub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human papillomavirus vaccines : current issues and future : Review. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawana K, Yasugi T, Taketani Y
  • 雑誌名: Indian J Med Res 130 ページ: 341-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of nucleolin as a protein that binds to human papillomavirus type 16 DNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Kusumoto-Matsuo R, Ishii Y, Mori S, Nakahara T, Shinkai-Ouchi F, Kawana K, Fujii T, Taketani Y, Kanda T, Kukimoto I
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 387 ページ: 525-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] The oncogenic mutation in the pleckstrin homology domain of AKT1 in endometrial carcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Oda K, Nakagawa S, Hosokawa S, Nagae G, Uehara Y, Sone K, Miyamoto Y, Hiraike H, Hiraike-Wada O, Nei T, Kawana K, Kuramoto H, Aburatani H, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Br J Cancer 101 ページ: 145-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of progesterone on HLA-E gene expression in JEG-3 choriocarcinoma cell line. (2009)
  • 著者名/発表者名: Huang Z, Hyodo H, Fujii T, Nagamatsu T, Matsumoto J, Kawana K, Yamashita T, Yasugi T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 61 ページ: 221-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of autotaxin, an ectoenzyme that produces lysophosphatidicacid, in human placenta. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa Y, Fujii T, Nagamatsu T, Kawana K, Okudaira S, Miura S, Matsumoto J, Tomio A, Hyodo H, Yamashita T, Oda K, Kozuma S, Aoki J, Yatomi Y, Taketani Y
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 62 ページ: 90-95
  • 査読あり
• [学会発表] Oral immunization with Lactobacillus casei vaccine expressing human papillomavirus (HPV) type 16 E7 elicits mucosal cytotoxic cellular immune response to HPV16 E7. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawana K
  • 学会等名: International congress of mucosal immunology
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2009-07-08