新規分子標的抗腫瘍薬としてのサリドマイドを用いたオーダーメイド卵巣癌治療戦略

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591957
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 山田 嘉彦 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80275346)
• 研究分担者: 小林 浩 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40178330)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 卵巣がん / 分子標的抗腫瘍薬 / 浸潤 / アノイキス / マイクロアレイ

研究概要

難治性の卵巣癌である明細胞腺癌に特異的に高発現しているHNF-1betaの機能を解析することによって、サリドマイドに類似した抗腫瘍物質を探索しようとした。HNF-1betaは腫瘍の浸潤能、抗アポトーシスおよび抗がん剤抵抗性に関与していることが判明した。さらに細胞周期に関するHNF-1betaの機能を解析した。その結果、HNF-1betaがchk1のリン酸化を持続させることにより癌細胞の持続的なチェックポイントの活性化を引き起こし、ひいては卵巣明細胞腺癌の抗癌剤抵抗性の要因の一つとなることが判明した。癌細胞の多くはDNA修復をG2/Mチェックポイントに依存しているとされ、G2/Mチェックポイントに関与するchk1は卵巣明細胞腺癌に対する新規治療薬のターゲットとなる可能性があると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] New insights into the pathophysiology of endometriosis : from chronic inflammation to danger signal. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajihara H, Yamada Y, Kanayama S, Furukawa N, Noguchi T, Haruta S, Yoshida S, Sado T, Oi H, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Gynecol Endocrinol. 27 ページ: 73-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insights into pattern recognition receptors and their ligands in gynecologic pathologies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Shigetomi H, Onogi A, Haruta S, Kawaguchi R, Yoshida S, Furukawa N, Nagai A, Tanase Y, Tsunemi T, Oi H, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Hum Immunol. 72 ページ: 213-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clear cell carcinoma of the ovary : potential pathogenic mechanisms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajihara H, Yamada Y, Kanayama S, Furukawa N, Noguchi T, Haruta S, Yoshida S, Sado T, Oi H, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 23 ページ: 1193-1203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Theoretical model of treatment strategies for clear cell carcinoma of the ovary : focus on perspectives. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Furukawa N, Haruta S, Tanase Y, Kanayama S, Noguchi T, Sakata M, Yamada Y, Oi H, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Cancer Treat Rev. 35 ページ: 608-615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of endometriosis-associated clear cell carcinoma of the ovary (review). (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Kajiwara H, Kanayama S, Yamada Y, Furukawa N, Noguchi T, Haruta S, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Oi H.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 22 ページ: 233-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of hepatocyte nuclear factor-1beta in the pathogenesis of clear cell carcinoma of the ovary. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Yamada Y, Kanayama S, Furukawa N, Noguchi T, Haruta S,Yoshida S, Sakata M, Sado T, Oi H.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 19 ページ: 471-479
  • 査読あり
• [学会発表] Investigation into the biological functions of Hepatocyte Nuclear Factor-1 beta in the clear cell adenocarcinoma of ovary. (2010)
  • 著者名/発表者名: 重富洋志, 山田嘉彦, 小林浩, et al.
  • 学会等名: The First Asia Conference on Endometriosis.
  • 発表場所: Shanghai
  • 年月日: 20101015-20101017
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌における転写因子HNF-1betaのターゲット遺伝子の網羅的検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重富洋志、山田嘉彦、小林浩
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20100616-20100617
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるHepatocyte nuclear factor-1 beta発現の生物学的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田嘉彦、小林浩, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるHepatocyte nuclear factor-1 beta発現の生物学的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田嘉彦、小林浩, 他
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-04-03