子宮内膜症の癌化を規定する原因遺伝子の解明と臨床的診断法の確立

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591958
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 小林 浩 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40178330)
• 研究分担者: 伊藤 高広 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (60285369)
• キーワード: 子宮内膜症 / 卵巣明細胞腺癌 / 転写因子

研究概要

HNF-1betaの下流には、解毒酵素としてUGT1A1、アネキシンA4(ANXA4)、ASK1、GPX3、GLRX、SOD2などの遺伝子群が過剰発現する。UGT1A1はCPT-11の解毒酵素であり、ANXA4はパクリタキセルの解毒酵素である。これらの解毒酵素が過剰発現している限り、明細胞腺癌の抗癌剤耐性は克服できない。将来の明.細胞腺癌の治療はHNF-1betaの発現を制御する分子標的治療が最も有力であろう。さらに、明細胞腺癌にはフェリチンが過剰発現している。これもHNF-1betaの下流遺伝子産物である。フェリチンが過剰発現している理由は以下のように考察された。すなわち、チョコレート嚢胞内に出血すると、凝固→線溶→溶血→ヘモグロビン→ヘムとグロビン→鉄の放出となり、過剰な鉄を除去する必要があると考えられる。
すなわち、長期間子宮内膜症性嚢胞内で出血を繰り返すことにより、過剰鉄による酸化ストレスを介して遺伝子やタンパク質の酸化やメチル化が起こったり、loss of heterogeneity(LOH)が高頻度に観察されるようになる。この状態はすでに子宮内膜症のときにも起こっており、monoclonalityを持つようになる。これら酸化ストレスや炎症環境の持続的暴露により、癌抑制遺伝子が失われたり、癌遺伝子が活性化する細胞が出現する可能性がある。このような機序を介してtumor initiation、promotion、そしてprogressionが起こり、卵巣明細胞腺癌が発生するものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] A new approach regarding the treatment of preeclampsia and preterm labor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S, Wright J, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 88 ページ: 17-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Placental Leucine Aminopeptidase-and Aminopeptidase A-Deficient Mice Offer Insight concerning the Mechanisms Underlying Preterm Labor and Preeclampsia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S, Wright JW, Kobayashi H.
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol. 巻: 2011 ページ: 286947
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insights into pattern recognition receptors and their ligands in gynecologic pathologies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Shigetomi H, Onogi A, Haruta S, Kawaguchi R, Yoshida S, Furukawa N, Nagai A, Tanase Y, Tsunemi T, Oi H, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Hum Immunol 巻: 72 ページ: 213-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticytokine Therapy in Preterm Labor : Current Knowledge and Future Perspectives. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sado T, Kitanaka T, Naruse K, Oi H, Noguchi T, Yoshida.S, Kajihara H, Shigetomi H, Oonogi A, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Gynecol Obstet Invest. 巻: 71 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insights into the pathophysiology of endometriosis : from chronic in flammation to danger signal (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajihara H, Yamada Y, Kanayama S, Furukawa N, Noguchi T, Haruta S, Yoshida S, Sado T, Oi H, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Gynecol Endocrinol. 巻: 27 ページ: 73-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] The usefulness of photodynamic eye for sentinel lymph node identification in patients with cervical cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa N, Oi H, Yoshida S, Shigetomi H, Kanayama S, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Tumori 巻: 96 ページ: 936-940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory pattern recognition receptors and their ligands : factors contributing to the pathogenesis of preeclampsia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sado T, Naruse K, Noguchi T, Haruta S, Yoshida S, Tanase Y, Kitanaka T, Oi H, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Inflamm Res 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk of carcinoma in women with ovarian endometrioma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Kajihara H, Yamada Y, Tanase Y, Kanayama S, Furukawa N, Noguchi T, HarutaS, Yoshida S, Naruse K, Sado T, Oi H.
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 3 ページ: 529-539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nidogen-2: A new serum biomarker for ovarian cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuk C, Gunawardana CG, Soosaipillai A, Kobayashi H, Li L, Zheng Y, Diamandis EP.
  • 雑誌名: Clin Biochem 巻: 43 ページ: 355-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening, epidemiology, molecular biology, and treatment strategies for endometriosis-associated ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H.
  • 雑誌名: Reprod.Med.Biol 巻: 9 ページ: 17-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of intravenous leiomyomatosis with high levels of hyaluronan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi C, Oi H, Kobayashi H, Miura K, Kanayama N.
  • 雑誌名: J.Obstet.Gynaecol.Res. 巻: 36 ページ: 454-458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory actions of serine protease inhibitors containing the Kunitz domain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigetomi H, Onogi A, Kajiwara H, Yoshida S, Furukawa N, Haruta S, Tanase Y, Kanayama S, Noguchi T, Yamada Y, Oi H, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Inflamm Res. 巻: 59 ページ: 679-687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatal Factors of Clinical Manifestations and Laboratory Testing in Patients with Amniotic Fluid Embolism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oi H, Naruse K, Noguchi T, Sado T, Kimura S, Kanayama N, Terao T, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Gynecol Obstet Invest. 巻: 70 ページ: 138-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clear cell carcinoma of the ovary : potential pathogenic mechanisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajihara H, Yamada Y, Kanayama S, Furukawa N, Noguchi T, Haruta S, Yoshida S, Sado T, Oi-H, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 23(Review) ページ: 1193-1203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta blocker infusion decreases the magnitude of core hypothermia after anesthesia induction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Abe R, Kawaguchi M, Kobayashi H, Furuya H.
  • 雑誌名: Minerva Anestesiol ページ: 1002-1009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metodopramide does not prolong duration of action of landiolol attenuating the hemodynamic response to induction of anesthesia and tracheal intubation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Abe R, Kawaguchi M, Kobayashi H, Furuya H.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 24 ページ: 649-652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for activation of Toll-like receptor and receptor for advanced glycation end products in preterm birth (2010)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T, Sado T, Naruse K, Shigetomi H, Onogi A, Haruta S, Kawaguchi R, Nagai A, TanaseY, Yoshida S, Kitanaka T, Oi H, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Mediators Inflamm 巻: 2010 ページ: 490406
  • 査読あり
• [雑誌論文] 第1節タンパク質の機能性4,プロテアーゼインヒビター4.1Kunitz type inhibitor(がん転移抑制) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林浩
  • 雑誌名: 大豆のすべて 巻: 2 ページ: 193-197
• [雑誌論文] 卵巣癌の発癌機序の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田嘉彦, 小林浩
  • 雑誌名: 大和証券ヘルス財団研究助成-研究業績集- 巻: 33 ページ: 137-142
• [雑誌論文] 胎児治療を行った重症RhE不敵合妊娠による新生児容血性疾患の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武山雅博, 藤田百合, 内田賀子, 柴田真理, 釜本智之, 新居育世, 井崎和史, 西久保敏也, 佐道俊幸, 赤坂珠理晃, 小林 浩, 西田幸世, 松本正則, 藤村吉博, 高橋幸博
  • 雑誌名: 日本産婦人科・新生児血液学会誌 巻: 19 ページ: 51-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] 妊娠・授乳期の乳汁中薬物動態の簡易測定法の開発および情報統合データーベース作成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂田麻理子, 伊藤真也, 小林浩
  • 雑誌名: 臨床薬理の進歩 巻: 6 ページ: 128-135
• [雑誌論文] 子宮内膜症の癌化・疫学と自然史 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林浩, 梶原弘貴, 重富洋志, 吉澤順子, 山田嘉彦
  • 雑誌名: 日本エンドメトリオーシス学会会誌 巻: 31 ページ: 59-63
• [雑誌論文] 卵巣明細胞腺癌における転写因子HNF-1betaのターゲット・遺伝子の網羅的検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重富洋志, 吉澤順子, 山田嘉彦, 川口龍二, 吉田昭三, 古川直人, 大井豪一, 小林浩, 島田啓司, 金山清二
  • 雑誌名: 日本エンドメトリオーシス学会会誌 巻: 31 ページ: 70-74
• [雑誌論文] 特集04産科出血:前置胎盤と常位胎盤早期剥離常位胎盤早期剥離の病態と母体のリスク (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐道俊幸
  • 雑誌名: ペリネイタルケア 巻: 29 ページ: 227-231
• [雑誌論文] 出血を伴わない臍帯潰瘍を合併した空腸閉鎖症の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武山雅博、金廣裕道、村上志穂、芳賀大樹、内田賀子、釜本智之、新居育世、井崎和史、西久保敏也、佐道俊幸、小林 浩、高橋幸博
  • 雑誌名: 日本周産期・新生児医学会雑誌 巻: 46 ページ: 58-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] 妊娠高血圧症候群(妊娠中毒症)と早産の病因解明および新治療法開発の必要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水谷栄彦、小林浩
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 139 ページ: 660-664
  • 査読あり
• [雑誌論文] チョコレート嚢胞の癌化の診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高濱潤子、吉川公彦、小林浩
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 64 ページ: 1000-1003
• [雑誌論文] 特集子宮内膜症合併不妊の治療法[総論]内膜症治療と卵巣機能4.チョコレート嚢胞と癌化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林浩
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 77 ページ: 765-769
• [雑誌論文] 産科救急からみた急性腹症とその対策 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐道俊幸、小林浩
  • 雑誌名: 産婦人科治療 巻: 4 ページ: 484-488
• [雑誌論文] 奈良県における子宮頚癌撲滅のための取り組み (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林浩
  • 雑誌名: 平成22年奈良県医師会医学会年報 巻: 23 ページ: 7-16
• [雑誌論文] 領域横断シンポジウム「組織エラストグラフィーの現況と展望」:相対的・絶対的エラストグラフィーによる子宮頸頸管硬度の評価と産科領域における臨床応用の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成瀬勝彦、重富洋志、大野木輝、佐道俊幸、吉田昭三、吉澤順子、平井都始子、小林浩
  • 雑誌名: 第83回日本超音波医学会学術集会・学会記録DVD(株)メディカルビスタ ページ: 83-102
• [雑誌論文] 特集いま改めて卵巣癌を考える子宮内膜症の癌化とその取り扱い方 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林浩
  • 雑誌名: 産婦人科治療 巻: 101 ページ: 257-263
• [雑誌論文] 研修コーナー第5回画像診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林浩
  • 雑誌名: 日本産科婦人科学会雑誌 巻: 62 ページ: 300-311
• [雑誌論文] 特集卵巣がんに関する最新トピックス卵巣がん検診は有効か? (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林浩
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 59 ページ: 1443-1449
• [雑誌論文] 当科におけるUAE7例の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野口武俊, 佐道俊幸, 伊東史学, 重光愛子, 吉澤順子, 成瀬勝彦, 北中孝司, 大井豪一, 小林浩
  • 雑誌名: 産婦人科の進歩 巻: 62 ページ: 138-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] 婦人科腫瘍におけるPET-CTの有用性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川口龍二、小山恵美、米田聡美、棚瀬康仁、吉田昭三、古川直人、山田嘉彦、大井豪一、小林浩
  • 雑誌名: 産婦人科の進歩 巻: 62 ページ: 261-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗がん剤治療に対する制吐療法の検討-アプレピタント併用の効果について- (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川直人, 重光愛子, 川口龍二、吉田昭三, 山田嘉彦, 小林浩
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 77 ページ: 1497-1500
• [学会発表] CA125 as a predictive marker for optimal interval debulking surgery (2010)
  • 著者名/発表者名: Furukawa N, Shigetomi H, Tanase Y, Kawaguchi S, Yoshida S, Yamada Y, Oi H, Kobayashi H
  • 学会等名: IGCS 13th Biennial Meeting
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 20101023-20101026
• [学会発表] Investigation into the biological functions of Hepatocyte Nuclear Factor-1beta in the clear cell adenocarcinoma of ovary (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigetomi H, Yoshizawa Y, Yamada Y, Kawaguchi R, Yoshida S, Furukawa N, Oi H, Kobayashi H
  • 学会等名: The First Asian Conference on Endometriosis
  • 発表場所: Shanghai China
  • 年月日: 20101015-20101017
• [学会発表] Invasive activities of primary extravillous trophoblast via altered proteinases activity in low oxygen condition (2010)
  • 著者名/発表者名: Naruse K, Onogi A, Noguchi T, Sado T, Kitanaka T, Oi H, Koba, yashi H.
  • 学会等名: XIth International Congress of Reproductive Immunology(ICRI)
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 20100815-20100819
• [学会発表] The role of a low oxygen environment on the invasion of extravillous trophoblast from first trimester of pregnancy (2010)
  • 著者名/発表者名: Oonogi A.
  • 学会等名: 17th World congress of the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP)
  • 発表場所: Melbourne Australia
  • 年月日: 2010-10-04
• [学会発表] Correlation of free fatty acid and adiponectin in hypertensive pregnancy : key molecules for homeostatic inflammatory linkage (2010)
  • 著者名/発表者名: Naruse K, Onogi A, Sado T, Noguchi T, Komeda S, Koyama E, Nishioka K, Kitanaka T, Oi H, Kobayashi H.
  • 学会等名: 17th World congress of the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP)
  • 発表場所: Melbourne Australia
  • 年月日: 2010-10-04
• [図書] 後腹膜からのアプローチ Obstetric and Gynecologic Surgery 2腹式単純子宮全摘術必須術式の完全マスター (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川直人, 小林浩
  • 総ページ数: 146-155
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] 監修クレキサンポケットガイド (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林浩
  • 総ページ数: 42
  • 出版者: サノフィ・アベンティス株式会社
• [図書] Moon Voice創刊1号女性特有の痛みは疾患のサイン (2010)
  • 著者名/発表者名: 野田起一郎、安達知子、小林浩、鈴木光明、原田省、星合昊、望月紘一、百枝幹雄
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: (株)メディカルレビュー社
• [図書] 産婦人科研修ハンドブック (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林浩, 大井豪一、坂田麻理子, 重富洋志、野口武俊、春田祥治、佐道俊幸、吉澤順子、成瀬勝彦、北中孝司, 大野木輝、金山清二、山田嘉彦、吉田昭三、棚瀬康仁、古川直人
  • 総ページ数: 385
  • 出版者: 海馬書房
• [図書] 特集・癌と血栓症(特集によせて) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林浩
  • 総ページ数: 72
  • 出版者: メディカルレビュー社