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2010 年度 研究成果報告書

子宮内膜症の癌化を規定する原因遺伝子の解明と臨床的診断法の確立

研究課題

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研究課題/領域番号 20591958
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

小林 浩  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40178330)

研究分担者 金山 清二  奈良県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (10423914)
伊藤 高広  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (60285369)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
キーワード子宮内膜症 / 卵巣癌 / 転写因子 / HNF-1beta
研究概要

子宮内膜症から癌化した卵巣癌は明細胞腺癌が多く、この癌組織が他の卵巣癌と根本的に異なる点は、明細胞腺癌が細胞内にグリコーゲンを蓄積し、抗がん剤耐性を示し、細胞周期が遅く、抗アポトーシスを呈することである。この生物現象がHNF-1beta遺伝子操作により再現できるかどうか調べるため、卵巣癌細胞にHNF-1beta遺伝子導入した系とノックダウンした系を作成し、細胞形態の変化(グリコーゲン顆粒の存在)やシグナル伝達機構の変化について検討した。以上の生物学的解析を行って、HNF-1beta遺伝子の下流で制御される遺伝子群を網羅的に解析し、子宮内膜症から明細胞腺癌の発生・発癌過程のプロフィールを解明し、子宮内膜症からの発がん仮説を提示した。子宮内膜症の発生には慢性炎症と酸化ストレスが関与しており、内膜症細胞の生存シグナルに大きな影響を与えている。内膜症による反復する出血のため、蓄積したヘモグロビンによって酸化ストレス遺伝子が産生され、活性酸素種(ROS)等によるサイトカイン、血管新生因子、成長因子産生が相まって内膜症細胞が生存可能な状態になっている。転写因子HNF-1betaの過剰発現により解毒酵素が過剰発現しているが、酸化ストレスと解毒システムのバランスの崩壊ががん化に結びついている。すなわち、酸化ストレス優位の状態が長時間持続することによって、DNA損傷が起こるが、細胞周期が遅いためこの異常が修復されずに蓄積することにより発がんが起こると推定した(なお現在投稿中の原稿データについてはそれらに含まれる図表及び説明を割愛した)。

  • 研究成果

    (45件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (35件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Mechanisms of Soybean-Derived Protease Inhibitors, Bowman-Birk Inhibitor and Kunitz Trypsin Inhibitor, in Preventing the Development of Cancer and Inflammation.2010

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Oi H, Kanayama S, Kawaguchi R, Sado T, Sakata M, Yoshida S, Yamada Y.
    • 雑誌名

      Frontiers in Bioscience

  • [雑誌論文] Nidogen-2 : A new serum biomarker for ovarian cancer.2010

    • 著者名/発表者名
      Kuk C, Gunawardana CG, Soosaipillai A, Kobayashi H, Li L, Zheng Y, Diamandis EP
    • 雑誌名

      Clin Biochem. 43(4-5)

      ページ: 355-361

  • [雑誌論文] Screening, epidemiology, molecular biology, and treatment strategies for endometriosis-associated ovarian cancer.2010

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Reprod.Med.Biol. 9(1)

      ページ: 17-22

  • [雑誌論文] A case of intravenous leiomyomatosis with high levels of hyaluronan.2010

    • 著者名/発表者名
      Yaguchi C, Oi H, Kobayashi H, Miura K, Kanayama N.
    • 雑誌名

      J.Obstet.Gynaecol.Res. 36(2)

      ページ: 454-458

  • [雑誌論文] Anti-inflammatory actions of serine protease inhibitors containing the Kunitz domain.2010

    • 著者名/発表者名
      Shigetomi H, Onogi A, Kajiwara H, Yoshida S, Furukawa N, Haruta S, Tanase Y, Kanayama S, Noguchi T, Yamada Y, Oi H, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Inflamm Res. 59(9)

      ページ: 679-687

  • [雑誌論文] Fatal Factors of Clinical Manifestations and Laboratory Testing in Patients with Amniotic Fluid Embolism.2010

    • 著者名/発表者名
      Oi H, Naruse K, Noguchi T, Sado T, Kimura S, Kanayama N, Terao T, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Gynecol Obstet Invest. 70(2)

      ページ: 138-144

  • [雑誌論文] Clear cell carcinoma of the ovary : potential pathogenic mechanisms (Review).2010

    • 著者名/発表者名
      Kajihara H, Yamada Y, Kanayama S, Furukawa N, Noguchi T, Haruta S, Yoshida S, Sado T, Oi H, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 23(5)

      ページ: 1193-1203

  • [雑誌論文] Beta blocker infusion decreases the magnitude of core hypothermia after anesthesia induction.2010

    • 著者名/発表者名
      Inoue S, Abe R, Kawaguchi M, Kobayashi H, Furuya H.
    • 雑誌名

      Minerva Anestesiol. 76(12)

      ページ: 1002-1009

  • [雑誌論文] The role of iron in the pathogenesis of endometriosis.2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Yamada Y, Kanayama S, Furukawa N, Noguchi T, Haruta S, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Oi H.
    • 雑誌名

      Gynecol Endocrinol. 25(1)

      ページ: 39-52

  • [雑誌論文] Oxytocin Hypersensitivity in Pregnant P-LAP Deficient Mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Ishii M, Naruse K, Hattori A, Tsujimoto M, Ishiura S, Numaguchi Y, Murohara T, Kobayashi H, Mizutani S.
    • 雑誌名

      Life Sci. 84(19-20)

      ページ: 668-672

  • [雑誌論文] The urokinase plasminogen activator (tPA) system in uterine natural killer cells in the placental bed during early pregnancy.2009

    • 著者名/発表者名
      Naruse K, Lash GE, Bulmer JN, Innes BA, Otun HA, Searle RF, Robson SC
    • 雑誌名

      Placenta 30(5)

      ページ: 398-404

  • [雑誌論文] The role of hepatocyte nuclear factor-1beta in the pathogenesis of clear cell carcinoma of the ovary.2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Yamada Y, Kanayama S, Furukawa N, Noguchi T, Haruta S, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Oi H.
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Cancer. 19(3)

      ページ: 471-479

  • [雑誌論文] A Neonate with Umbilical Arteriovenous Malformation Showing Hemorrhagic Shock from Massive Umbilical Hemorrhage.2009

    • 著者名/発表者名
      Shibata M, Kanehiro H, Shinkawa T, Fujita Y, Yada K, Kamamoto T, Arai I, Nishikubo T, Sakata M, Kobayashi H, Takeda M, Nonomura A, Takahashi Y.
    • 雑誌名

      Am J Perinatol. 26(8)

      ページ: 583-586

  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis of endometriosis-associated clear cell carcinoma of the ovary (Review).2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Kajiwara H, Kanayama S, Yamada Y, Furukawa N, Noguchi T, Haruta S, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Oi H.
    • 雑誌名

      Oncol.Rep. 22

      ページ: 233-240

  • [雑誌論文] Ab initio molecular orbital calculations on specific interactions between urokinase-type plasminogen activator and its receptor.2009

    • 著者名/発表者名
      Nagase K, Kobayashi H, Yoshikawa E, Kurita N.
    • 雑誌名

      J Mol Graph Model. 28(1)

      ページ: 46-53

  • [雑誌論文] The effect of recombinant aminopeptidase A (APA) on hypertension in pregnant spontaneously hypertensive rats (SHRs).2009

    • 著者名/発表者名
      Ishii M, Hattori A, Numaguchi Y, Ma X, Nagasaka T, Tsujimoto M, Murohara T, Kobayashi H, Mizutani S.
    • 雑誌名

      Early Hum Dev. 85(9)

      ページ: 589-594

  • [雑誌論文] Theoretical model of treatment strategies for clear cell carcinoma of the ovary : Focus on perspectives.2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Furukawa N, Haruta S, Tanase Y, Kanayama S, Noguchi T, Sakata M, Yamada Y, Oi H, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Cancer Treat Rev. 35(7)

      ページ: 608-615

  • [雑誌論文] Expression profiles of genes involved in poor prognosis of epithelial ovarian carcinoma : a review.2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Furukawa N, Haruta S, Tanase Y, Kanayama S, Noguchi T, Sakata M, Yamada Y, Oi H, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Cancer. 19(6)

      ページ: 992-997

  • [雑誌論文] A neonate with umbilical arteriovenous malformation showing hemorrhagic shock from massive umbilical hemorrhage.2009

    • 著者名/発表者名
      Shibata M, Kanehiro H, Shinkawa T, Fujita Y, Yada K, Kamamoto T, Arai I, Nishikubo T, Sakata M, Kobayashi H, Takeda M, Nonomura A, Takahashi Y.
    • 雑誌名

      Am J Perinatol. 26(8)

      ページ: 583-586

  • [雑誌論文] Localisation of matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-9, and tissue inhibitors for MMPs (TIMPs) in uterine natural killer cells in early human pregnancy.2009

    • 著者名/発表者名
      Naruse K, Lash GE, Innes BA, Otun HA, Searle RF, Robson SC, Bulmer JN
    • 雑誌名

      Hum Reprod. 24(3)

      ページ: 553-561

  • [雑誌論文] Ovarian cancer in endometriosis : epidemiology, natural history, and clinical diagnosis.2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol. 14(5)(Review)

      ページ: 378-382

  • [雑誌論文] Ovarian endometrioma-Risks factors of ovarian cancer development.2008

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Sumimoto K, Kitanaka T, Yamada Y, Sado T, Sakata M, Yoshida S, Kawaguchi R, Kanayama S, Shigetomi H, Haruta S, Tsuji Y, Ueda S, Terao T.
    • 雑誌名

      Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 138(2)

      ページ: 187-193

  • [雑誌論文] A randomized study of screening for ovarian cancer : a multicenter study in Japan.2008

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Yamada Y, Sado T, Sakata M, Yoshida S, Kawaguchi R, Kanayama S, Shigetomi H, Haruta S, Tsuji Y, Ueda S, Kitanaka T.
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Cancer. 18(3)

      ページ: 414-420

  • [雑誌論文] Prevalence of Ovarian Cancer among Women with a CA125 Level of 35 U/ml or Less.2008

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Yamada Y, Sado T, Sakata M, Yoshida S, Kawaguchi R, Kanayama S, Shigetomi H, Haruta S, Tsuji Y, Ueda S, Kitanaka T.
    • 雑誌名

      Gynecol.Obstet.Invest. 65(2)

      ページ: 133-138

  • [雑誌論文] Massive ovarian edema in pregnancy after ovulation induction using clomiphene citrate.2008

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi R, Ueda S, Tsuji Y, Haruta S, Kanayama S, Yamada Y, Ooi H, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Arch Gynecol Obstet. 277(4)

      ページ: 375-378

  • [雑誌論文] Giant abdominal tumor of the ovary.2008

    • 著者名/発表者名
      Ueda S, Yamada Y, Tsuji Y, Kawaguchi R, Haruta S, Shigetomi H, Kanayama S, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Kitanaka K, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res. 34(1)

      ページ: 108-111

  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor induces anoikis resistance by up-regulation of cyclooxygenase-2 expression in uterine endometrial cancer cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Kanayama S, Yamada Y, Kawaguchi R, Tsuji Y, Haruta S, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 19(1)

      ページ: 117-122

  • [雑誌論文] Molecular structure and function analysis of bikunin on down-regulation of tumor necrosis factor-alpha expression in activated neutrophils.2008

    • 著者名/発表者名
      Kanayama S, Yamada Y, Onogi A, Shigetomi H, Ueda S, Tsuji Y, Haruta S, Kawaguchi R, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Kitanaka T, Oi H, Yagyu T, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Cytokine 42

      ページ: 191-197

  • [雑誌論文] Peritoneal disseminated recurrence and lung metastasis after surgery for stage IA uterine papillary serous carcinoma of the endometrium : a case report.2008

    • 著者名/発表者名
      Kanayama S, Yamada Y, Haruta S, Naruse K, Furukawa N, Kawaguchi R, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Kitanaka T, Oi H, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Arch Gynecol Obstet. 278(3)

      ページ: 277-280

  • [雑誌論文] New insights into the importance of aminopeptidase A in hypertension.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizutani S, Ishii M, Hattori A, Nomura S, Numaguchi Y, Tsujimoto M, Kobayashi H, Murohara T, Wright JW
    • 雑誌名

      Heart Fail.Rev. 13

      ページ: 273-284

  • [雑誌論文] Two cases of pregnant women with ovarian endometrioma mimicking a malignant ovarian tumor.2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Onogi A, Shigetomi H, Tsuji Y, Haruta S, Naruse K, Kanayama S, Noguchi T, Sakata M, Furukawa N, Sado T, Yamada Y, Kitanaka T, Oi H, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      J Clin Ultrasound. 36(8)

      ページ: 512-516

  • [雑誌論文] The Effect of Recombinant Aminopeptidase A on Hypertension in Spontaneously Hypertensive Rats : Its Effect in Comparison with Candesartan.2008

    • 著者名/発表者名
      Ishii M, Hattori A, Numaguchi Y, Tsujimoto M, Ishiura S, Kobayashi H, Murohara T, Wright JW, Mizutani S.
    • 雑誌名

      Horm Metab Res. 40(12)

      ページ: 887-891

  • [雑誌論文] Clinicopathologic features of ovarian cancer in patients with ovarian endometrioma.2008

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi R, Tsuji Y, Haruta S, Kanayama S, Sakata M, Yamada Y, Fujita H, Saito H, Tsuneto K, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res. 34(5)

      ページ: 872-877

  • [雑誌論文] Iron-dependent oxidative stress as a pathogenesis for preterm birth.2008

    • 著者名/発表者名
      Sakata M, Sado T, Kitanaka T, Naruse K, Noguchi T, Yoshida S, Shigetomi H, Onogi A, Oi H, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Obstet Gynecol Surv. 63(10)

      ページ: 651-660

  • [雑誌論文] Malignancy and thrombosis. Recent advanced in thrombosis and hemostasis 2008.

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Kawaguchi R, Tsuji Y, Yamada Y. Sakata M, Kanayama S, Haruta S, Oi H.
    • 雑誌名

      Editor. Tanaka K and Davie EW.

      ページ: 536-550

  • [学会発表] Effects of Adiponectin in Differentiation2009

    • 著者名/発表者名
      Onogi A, Naruse K, Shigetomi H, Yoshizawa Y, Noguchi H, Sado T, Kitanaka T, Oi H, Kobayashi H.
    • 学会等名
      Invasion and Migration of Human Trophoblastic Cells 15^<Th> World Congress of International Federation of Placenta Association (IFPA).(Poster)
    • 発表場所
      Adelaide, Austraria
    • 年月日
      20091006-20091009
  • [学会発表] Angiopoietin-like Protein 2 (AngPTL2) in Human Maternal Serum, Amniotic Fluid and Term Placental Trophoblast in Pregnancy.2009

    • 著者名/発表者名
      Naruse K, Endo M, Onogi A, Shigetomi H, Yoshizawa Y, Sado T, Oi H, Oike Y, Kobayashi H.
    • 学会等名
      15^<Th> IFPA.(Poster)
    • 発表場所
      Adelaide, Austraria
    • 年月日
      20091006-20091009
  • [学会発表] Adipocyte-derived cytokines in hypertensive pregnancy : A trigger for systemic inflammation.2009

    • 著者名/発表者名
      Naruse K, Onogi A, Sado T, Shigetomi H, Yoshida S, Kitanaka T, Oi H, Kobayashi H.
    • 学会等名
      Europian branch of International Society for Study of Hypertension in Pregnancy (ESSHP).(Poster)
    • 発表場所
      Oxford, England
    • 年月日
      20090910-20090914
  • [学会発表] Increase of High Molecular Weight/Active Form Adiponectin in Preeclampsia is Induced by Brain-type Natriuretic Peptide on Adipocyte.2009

    • 著者名/発表者名
      Naruse K, Onogi A, Sado T, Sakata M, Yoshizawa Y, Noguchi H, Yoshida S, Sakata M, Oi H, Kobayashi H.
    • 学会等名
      56^<th> Annual Meeting of the Society for Gynecologic Investigation (SGI).
    • 発表場所
      Glasgow, Scotland
    • 年月日
      20090317-20090321
  • [学会発表] Better management for cesarean scar pregnancy : Review of literatures and our three cases.2009

    • 著者名/発表者名
      Onogi A, Shigetomi H, Naruse K, Kanayama S, Noguchi T, Yoshida S, Furukawa N, Sakata M, Sado T, Yamada Y, Kitanaka T, Oi H, Kobayashi H.
    • 学会等名
      56^<th> SGI.(Poster)
    • 発表場所
      Glasgow, Scotland
    • 年月日
      20090317-20090321
  • [学会発表] High Molecular Weight-Adiponectin and Brain-type Natriuretic Peptide in Preeclamptic Maternal Serum and Cultured Adipocyte2008

    • 著者名/発表者名
      Naruse K, Oonogi A, Sado T, Sakata M, Noguchi T, Yamasaki Y, Kitanaka T, Kobayashi H.
    • 学会等名
      16^<th> World congress of the International Society for the Study of Hypertension (ISSHP)(Young Investigators Award受賞:口演)
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      20080920-20080924
  • [学会発表] High Adiponectin and Low Oxygen Culture of Term Placental Tropholast : Effects on Cytokine/Protease Secretion2008

    • 著者名/発表者名
      Naruse K, Oonogi A, Noguchi H, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Kitanaka T, Oi H, Kobayashi H.
    • 学会等名
      14^<Th> World Congress of IFPA
    • 発表場所
      Austria
    • 年月日
      20080910-20080913
  • [学会発表] Ultrasonic CTAR and PLI Indices Predict Neonatal Congestive Heart Failure in Monochorionic Twin Pregnancies2008

    • 著者名/発表者名
      Sakata M, Shigetomi H, Utsu M, Kobayashi H, Maeda K.
    • 学会等名
      The Fetus as a Patient XXIV International
    • 発表場所
      Congress Germany
    • 年月日
      20080612-20080614
  • [学会発表] A Case Report of the Hydrops Fetalis Associated with Chorioanginoma2008

    • 著者名/発表者名
      Oonogi A, Shigetomi H, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Oi H, Kobayashi H.
    • 学会等名
      The Fetus as a Patient XXIV International
    • 発表場所
      Congress Germany
    • 年月日
      20080612-20080614
  • [学会発表] Live-birth deliveries of dichorionic triplet pregnancy2008

    • 著者名/発表者名
      Shigetomi H, Oonogi A, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Oi H, Kobayashi H.
    • 学会等名
      The Fetus as a Patient XXIV International
    • 発表場所
      Congress Germany
    • 年月日
      20080612-20080614

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公開日: 2012-01-26   更新日: 2016-04-21  

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