卵巣明細胞腺癌の予後因子同定と予後判定バイオマーカー・分子標的治療薬の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591963
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 高倉 聡 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60256401)
• 研究分担者: 岡本 愛光 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (20204026) ; 山田 恭輔 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (30230452) ; 落合 和徳 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (20152514) ; 矢内原 臨 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20349624)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: がん / 卵巣 / 分子標的 / 化学療法 / バイオマーカー / 免疫組織化学

研究概要

(1) CPT-P療法が初回治療の卵巣明細胞腺癌(CCC)ではpT分類が独立予後因子で、I期とpT1/pT2で至適に腫瘍減量された場合長期予後良好であった。(2) 8遺伝子の免疫組織学的検討では、卵巣漿液性腺癌ではCyclin D1とp27Kipの免疫組織学的所見と予後が相関したが、CCCでは相関するものはなかった。(3) CCC検体のアレイCGHマイクロアレイ解析では3q27-29および12p12.2-13.33の増幅と4p15.2-15.32と11q22-25の欠失が予後不良因子であった。(4)免疫関連遺伝子の網羅的発現解析ではCCCでIL-6が高発現しており、siRNA法による発現抑制でCDDP・PTXのIC50は半分以下に減少したため、IL-6はCCCの薬剤耐性と関連が示され、IL-6シグナルは分子標的となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hypoxia promotes glycogen synthesis and accumulation in human ovarian clear cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Iida, Katuhiko aoki, Tadashi Asakura, Kazu Ueda, Nozomu Yanaihara, Satoshi Takakura, Kyosuke Yamada, Aikou Okamoto, Tadao Tanaka, Kiyoshi Ohkawa
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 2122-2130
  • DOI: DOI:10.3892/ijo.2012.1406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin D1 predicts the prognosis of advancedserous ovarian cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Hashimoto, Nozomu Yanaihara, Aikou Okamoto, Takashi Nikaido, Misato Saito, Satoshi Takakura, Makoto Yasuda, Hiroshi Sasaki, Kazunori Ochiai, Tadao Tanaka
  • 雑誌名: Experimental and therapeutic medicine 巻: 2 ページ: 213-219
  • DOI: DOI:10.3892/etm.2011.194
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵巣がんに関する最新トピックス明細胞腺癌の最新情報 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高倉聡
  • 雑誌名: 産婦の実際 巻: 59 ページ: 1493-1499
• [雑誌論文] Long-term survival in patients with clear cell adenocarcinoma of ovary treated with irinotecan hydrochloride plus cisplatin therapy as first-line chemotherapy
  • 著者名/発表者名: Shiro Kunito, Satoshi Takakura, Chie Nagata, Motoaki Saito, Nozomu Yanaihara, Kyosuke Yamada, Aikou Okamoto, Hiroshi Sasaki, Kazunori Ochiai, Tadao Tanaka
  • 雑誌名: J Obstet Gynecol Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pilot study of CD147 protein expression in epithelial ovarian cancer using monoclonal antibody 12C3
  • 著者名/発表者名: Kazu Ueda, Kyosuke Yamada, Takako Kiyokawa, Yasushi Iida, Chie Nagata, Tomomi Hamada, Misato Saito, Katsuhiko Aoki, Nozomu Yanaihara, Satoshi Takakura, Aikou Okamoto, Kazunori Ochiai, Kiyoshi Ohkawa, Tadao Tanaka
  • 雑誌名: J Obstet Gynecol Res 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1111/j.1447-0756.2012.01853.x.
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌細胞株HAC2の低酸素培養によるグリコーゲン蓄積とその機序の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯田泰志, 他
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] Genes associated with biological characteristics of ovarian clear cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Aikou Okamoto, et al.
  • 学会等名: The 17th international meeting of the europian society of gynecological oncology
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるIL-6シグナルに関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢内原臨, 他
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] 卵巣明細胞癌の生物学的特徴を規定する遺伝子の検索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本愛光, 他
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] 卵巣癌におけるCD147とMonocarboxylate transporter(MCT) 4との相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯田泰志, 他
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌初回化学療法としてのシスプラチン・イリノテカン療法の長期治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高倉聡, 他
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] 上皮性卵巣癌における免疫関連遺伝子の発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢内原臨, 他
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-04-23